长久以来,中枢神经系统内的胶质细胞(主要是星形胶质细胞和小胶质细胞)被认为仅起着支持和营养作用.近来上述观点已发生明显变化,许多研究表明,胶质细胞的作用比以前认为的要复杂得多.最近研究显示,星形胶质细胞能表达许多离子通道和神经递质受体,通过升高胞内钙浓度来影响突触活动,同时这种钙信号可改变星形胶质细胞的形态、功能和基因表达.自从Garrison等报道外周神经损伤的动物模型中出现脊髓星形胶质细胞激活后,在90年代早期星形胶质细胞已逐渐引起疼痛研究者的关注.另外,能阻断病理性神经痛的药物也可阻止星形胶质细胞的激活,如能阻滞痛觉过敏和痛觉异常的N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK801可抑制星形胶质细胞的激活.可见星形胶质细胞的激活与病理性神经痛密切相关.吗啡是强效镇痛药,其长期使用易引发耐受状态.吗啡耐受的机制被认为涉及到神经元的可塑性变化,其相关研究主要集中在神经元的NMDA受体和一氧化氮(NO)上,而没有关注到星形胶质细胞在其中的作用.星形胶质细胞参与吗啡耐受的机制在于星形胶质细胞能摄取谷氨酸和γ—氨基丁酸(GABA)等氨基酸类神经递质,这些神经递质均参与吗啡耐受;同时星形胶质细胞是体内NO和环氧化酶产物的重要来源,而NO和环氧化酶产物在中枢神经系统中能引起突触传递的长时程改变,抑制NO和环氧化酶产物的产生能有效减轻吗啡耐受,可见星形胶质细胞对于调节吗啡耐受是重要的.鉴于疼痛传递过程与脊髓密切相关,该课题设计以脊髓星形胶质细胞作为吗啡镇痛、耐受和依赖的研究对象.其研究的目的在于观察:(1)中枢神经系统中星形胶质细胞的特异标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是否随吗啡镇痛、吗啡耐受和吗啡依赖过程而改变;(2)非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮是否改变吗啡耐受和吗啡依赖的发生过程及其可能机制.该研究从在体和离体两个角度,在组织学、细胞水平和基因水平三个层面研究脊髓星形胶质细胞受吗啡干扰后的生理、生化功能变化,旨在为进一步认识吗啡镇痛、耐受和依赖提供一条新途径.