10-羟基喜树碱药物载体的设计和制备及体外抗肿瘤活性研究

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近年来,癌症已成为威胁人类健康的主要杀手之一。纳米药物载体作为一种集纳米技术与生化技术于一体的产物在癌症的治疗中发挥了重要的作用。纳米药物载体不仅可以提高疏水性药物的水溶性,提高药物的生物利用度,通过靶向递送提高肿瘤部位的药物浓度,还可以实现药物的响应性释放。10–羟基喜树碱(HCPT)属于喜树碱衍生物的一种,是一种广谱抗癌药物,由于其本身的结构特征导致溶解性差,其应用也受到了一定的限制。在本文中,我们设计了一种聚合物前药,即以聚酯(polyester)为骨架,聚乙二醇单甲醚(mPEG)为亲水段,HCPT为疏水段制备了具有两亲性的接枝共聚物,经自组装得到聚合物胶束。我们对胶束进行了一系列的表征,并且探索了其在体外的抗肿瘤活性。另外,考虑到单一药物在肿瘤治疗中常产生耐药性,我们采用一种新的思路,选择一种具有光热转化能力的硫化钼纳米片作为药物载体,通过共价键将HCPT接到硫化钼的表面,并对该载体的性能进行了一系列的研究。基于以上内容,本论文主要做了以下几个方面的工作:(1)以顺丁烯二酸酐和乙二醇为原料合成可被酯酶降解的polyester,并将其作为聚合物的骨架,通过巯基与聚酯链上双键的加成反应接上亲水的mPEG和疏水的HCPT,形成一个两亲性的接枝聚合物前药,再经自组装在水中形成稳定的聚合物胶束。该聚合物胶束具有均一的粒径和较好的稳定性,HCPT负载量高达20.4%,且具有灵敏的酯酶响应性。MTT实验证实我们所合成的聚合物胶束具有较好的体外抗肿瘤活性,这为疏水性药物在聚合物前药以及酯酶响应性聚合物药物载体的研究中提供了一定的借鉴意义。(2)通过水热法结合超声机械剥离法制备了粒径在200 nm以下的硫化钼纳米片,利用剥离过程中造成的硫原子的缺失,将经过硫辛酸(LA)改性后的mPEG和HCPT通过共价键键合到硫化钼纳米片上,得到一个稳定的集光热治疗与化疗于一体的硫化钼载药体系。
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