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第一部分抑郁症患者的静息态脑功能磁共振研究目的：利用静息态脑功能磁共振成像技术及比率低频振幅和局部一致性算法研究抑郁症患者的脑功能异常改变的脑区,探讨这些脑区在抑郁症患者中的作用,从而进一步为抑郁症的临床诊断、发病机制及药物研发提供影像学证据。材料与方法：1.研究对象：收集就诊于广州市脑科医院、依据《精神疾病的诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ-TR)抑郁发作诊断标准及24项汉密尔顿抑郁量表得分诊断为抑郁症的患者36例(男8例,女28例)作为疾病组。同时选取与疾病组年龄、性别、受教育程度相仿的健康志愿者20例(男5例,女15例)作为对照组。36例抑郁症患者年龄19-45岁,平均年龄为30.17岁,平均受教育年限为13.24年；20例正常对照被试年龄19-42岁,平均年龄为30.00岁,平均受教育年限为14.58年。两组所有被试者均无其他精神障碍疾病史、药物依赖史、脑器质性疾病史以及磁共振扫描禁忌症,且均为右利手。2.数据采集：采用Philips Intera Achieva 3.OTesla超导磁共振及鸟笼状头部8通道线圈进行静息态脑功能成像数据的采集。静息态fMRI的扫描采用平面回波成像(echo planner imaging, EPI)序列,扫描参数如下：TR=2000ms, TE=30ms, FOV=220×220×150mm,体素=3.44×3.44×3.44mm,FA=90°,矩阵=64×64,层数=33,采用逐层扫描,层厚=4mm,层间距=0.6mm,激励次数=1,时间点数=240,扫描时间约8min。3D高分辨结构像扫描采用快速扰相梯度回波(Fast spoiled gradient echo, FSPGR)序列,采用矢状位扫描以减少折叠伪影,扫描参数如下：TR=8.2ms, TE=3.7ms, FOV=256×256mm,体素=1×1×1mm,矩阵=256,层数=188,激励次数=1,扫描时间约11min。3.数据预处理：数据处理分析在MATLAB (R2012a)平台上处理运行,利用静息态fMRI数据处理软件(Data Processing Assistant for Resting-State fMRI Advanced 4.0, DPARSFA4.0)对所采集的静息态fMRI数据进行预处理。fALFF分析法预处理步骤包括数据整理、数据格式转换、剔除前10个时间点、时间层校正、头动校正、去除协变量、空间标准化、平滑处理以及计算ALFF及fALFF; ReHo分析法预处理步骤包括数据整理、数据格式转换、剔除前10个时间点、时间层校正、头动校正、去除协变量、滤波、空间标准化、计算ReHo以及平滑处理。其中头动校正步骤,剔除在x、y、z轴方向上平动大于2.0mm和旋转大于2.0。的被试,两组所有被试均在该标准内。4.统计分析：采用社会科学统计软件包(Statistical Product and Service Solutions 20.0, SPSS20.0)对一般资料进行统计分析,比较两组之间年龄、性别、受教育程度、身高及体重是否有统计学差异。当P<0.05时则认为两组差异有统计学意义。应用REST1.8软件分别对正常对照组及疾病组的fALFF文件及ReHo文件进行单样本t检验,对正常对照组及疾病组进行双样本t检验。利用REST软件内的AlphaSim功能进行多重比较校正,其中半高宽(full width at half maximum, FWHM)=6, P值=0.05,经蒙特卡罗模拟1000次。校正后,得到两组间fALFF差异图的簇的阈值为76,ReHo差异图的簇的阈值为69。使用REST软件的Viewer功能,按上述的簇的阈值设置簇的大小,P值<0.05(经校正)时则认为有统计学意义。结果：疾病组与正常对照组在年龄(t=O.081,P>0.05)、性别(χ2=0.55,P>0.05)、身高(t=1.938,P>0.05)、体重(t=1.946,P>0.05)及受教育年限(t=1.238,P>0.05)各方面均无统计学差异。将疾病组与正常对照组的fMRI图像进行对比,疾病组左侧眶部额中回、右侧楔前叶、右侧颞中回、右侧岛盖部额下回fALFF值明显高于正常对照组,未发现疾病组fALFF值显著低于正常对照组的脑区;而右侧颞中回ReHo值明显高于正常对照组,左侧中央后回及右侧中央前回ReHo值明显低于正常对照组。结论：1.相较于正常对照,抑郁症患者多个脑区存在异常的fALFF值改变,主要表现为抑郁症患者左侧眶部额中回、右侧岛盖部额下回、右侧颞中回及右侧楔前叶fALFF值明显增高,而无明显fALFF值降低的脑区；抑郁症患者还存在多个脑区异常的ReHo值改变,主要表现为抑郁症患者右侧颞中回ReHo值增高,而右侧中央前回及左侧中央后回ReHo值减低。2.综合fALFF及ReHo结果,相对于正常对照,抑郁症患者在额叶、颞中回(右侧)、楔前叶、中央前回及中央后回存在异常。本研究结果提示额叶(尤其是前额叶皮层)及楔前叶与抑郁症的发病及某些临床表现相关。而颞中回、中央前回、中央后回在抑郁症所起的作用还有待进一步探讨。第二部分舍曲林与逍遥散治疗抑郁症的静息态脑功能磁共振研研究目的：利用静息态脑功能磁共振成像技术及比率低频振幅和局部一致性算法分别研究抑郁症患者经舍曲林及逍遥散治疗前后的脑功能改变的脑区,探讨这两种药物对抑郁症患者的作用脑区,从而为临床研究及使用这两种药物提供影像学依据。材料与方法：1.研究对象：所有被试均就诊于广州市脑科医院、依据《精神疾病的诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ-TR)抑郁发作诊断标准及24项汉密尔顿抑郁量表得分诊断为抑郁症的患者。按随机抽样的方法将被试分为西药组及中药组,分别接受舍曲林(50mg/次,1次/日)及逍遥散(9g/次,2次/日)6周抗抑郁治疗。所有被试治疗前后均进行HAMD量表评估及静息态脑功能磁共振扫描。两组所有被试者均无其他精神障碍疾病史、药物依赖史、脑器质性疾病史以及磁共振扫描禁忌症,且均为右利手。排除脱落病人最后西药组及中药组各有9例。2.数据采集：采用Philips Intera Achieva 3. OTesla超导磁共振及鸟笼状头部8通道线圈进行静息态脑功能成像数据的采集。扫描序列及参数同第一部分。3.数据预处理：数据处理分析在MATLAB (R2012a)平台上处理运行,利用静息态fMRI数据处理软件(Data Processing Assistant for Resting-State fMRI Advanced 4.0, DPARSFA4.0)对所采集的静息态fMRI数据进行预处理。预处理步骤同第一部分。其中头动校正步骤,剔除在x、y、z轴方向上平动大于2.0mm和旋转大于2.0。的被试,剔除中药组内超过上述标准值的2例患者。4.统计分析：应用REST1.8软件分别对西药组及中药组治疗前后的fALFF文件及ReHo文件进行单样本t检验；分别对两组治疗前后进行配对t检验。利用REST软件内的AlphaSim功能进行多重比较校正,其中半高宽(full width at half maximum, FWHM)=6, P值=0.01,经蒙特卡罗模拟1000次。校正后,西药组治疗前后fALFF差异图的簇的阈值为30, ReHo差异图的簇的阈值为28,中药组治疗前后fALFF差异图的簇的阈值为29, ReHo差异图的簇的阈值为28。使用REST软件的Viewer功能,按上述的簇的阈值设置簇的大小,P值<0.05(经校正)时则认为有统计学意义。结果：治疗前,两组所有被试的HAMD量表得分均高于20,西药组量表总分从21到37不等,中位数为28,中药组量表总分范围为22到39,中位数为30。治疗后两组所有被试HAMD量表得分均低于20,西药组量表总分从4到15不等,中位数为11,中药组量表总分范围从3到13不等,中位数为9分。分别将西药组及中药组治疗前后的fMRI图像进行对比,西药组治疗后左侧枕中回及左侧小脑半球fALFF值较治疗前增高,左侧额中回ReHo值较治疗前降低,未发现fALFF降低或ReHo值增高的脑区。中药组治疗后左侧眶部额中回、右侧内侧额上回、双侧前扣带回及左侧颞中回ReHo值增高,而未发现fALFF改变或ReHo值降低的脑区。结论：1.舍曲林治疗抑郁症患者,其治疗后HAMD量表得分较前明显降低,提示抑郁症状得到改善。而对比治疗前后fMRI图像,发现抑郁症患者经舍曲林治疗后多个脑区发生改变,主要表现为治疗后抑郁症患者左侧枕中回及左侧小脑半球fALFF值较前明显增高,而左侧额中回ReHo值较前明显降低。2.逍遥散治疗抑郁症患者,其治疗后HAMD量表得分较治疗前也有显著的降低,提示抑郁症患者病情减轻。对比其治疗前后fMRI图像,发现抑郁症患者经逍遥散治疗后也存在多个脑区的明显改变,主要表现为左侧眶部额中回、右侧内侧额上回、双侧前扣带回及左侧颞中回的局部一致性明显增高,而未发现fALFF值明显改变的脑区。3.综合西药组及中药组的静息态fMRI影像学结果,提示舍曲林改善抑郁症状的作用脑区可能为左侧枕中回、左侧小脑半球及左侧额中回,而这三个脑区均被认为与情绪和认知的加工处理有密切关系。而逍遥散抗抑郁的作用脑区可能为左侧眶部额中回、右侧内侧额上回、双侧前扣带回以及左侧颞中回,其中前额叶皮层及前扣带回是LCSPT环路的重要组成部分,被认为与抑郁症的发病机制密切相关,而颞中回与抑郁症的发病机制、病情存在什么联系尚需进一步研究。