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高脂膳食与缺乏运动是危害人体健康的不良习惯,它使机体代谢性组织的脂肪酸供应持续增高,继而导致机体对自身胰岛素敏感性降低,很容易造成胰岛素抵抗(IR)现象,引发相关代谢综合症。长期体育锻炼对防治代谢性疾病的效果有目共睹,耐力训练时脂肪为主要供能物质,可以有效的缓解高脂膳食对机体的负作用;另一方面还可提高线粒体功能、增强线粒体脂肪氧化酶活性及上调相关基因的表达。脂肪在人体内的贮存量比糖丰富,但机体氧化脂肪酸的能力有限,限制利用贮存脂肪的原因至今尚未完全阐明。线粒体脂肪氧化作为脂肪代谢的限速步骤,从许多方面影响机体脂肪酸氧化,如线粒体膜上的肉碱酰基转移酶(CPT)系统、线粒体脂肪氧化酶活性、多种线粒体膜结合蛋白、磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)等。此外,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(PGC-1)是近年来倍受关注的辅激活因子,其中PGC-1α具有多种生理学的功能:在线粒体生物合成、肌纤维类型的转化、葡萄糖代谢、脂肪酸氧化等方面都起重要作用。目的:研究耐力训练对高脂膳食大鼠骨骼肌线粒体脂肪氧化过程相关酶活性及相关基因表达的影响,探讨耐力训练对提高高脂膳食大鼠脂肪氧化水平及降低高脂膳食诱发IR指数升高的机制。方法:将24只雄性SD大鼠,约4周龄,体重100±5g随即分成普通膳食对照组(C,n=6)、普通膳食耐力训练组(E,n=6)、高脂膳食对照组(H,n=6)、高脂膳食耐力训练组(R,n=6)。耐力训练组大鼠进行8周的跑台训练,每周训练6天,每天一次,起始跑速为0.8km/h,最大速度不超过1.2km/h,前四周每天训练40分钟,后四周每天训练1小时。经过8周饲养,所有大鼠处死后用酶联免疫法测试血浆胰岛素浓度,用比色法测试血糖浓度及线粒体羟脂酰辅酶A脱氢酶(β-HAD)、柠檬酸合成酶(CS)活性。采用实时荧光定量PCR法检测CPT-1β、PGC-1α基因转录水平,Western Blotting检测CPT-1β、PGC-1α基因蛋白表达水平。结果:1)耐力训练有效降低高脂膳食大鼠较高的IR指数。[IR指数=(空腹血糖浓度×空腹胰岛素浓度)/22.5)];2)耐力训练使高脂膳食大鼠骨骼肌线粒体β-HAD、CS活性显著升高;3)耐力训练上调高脂膳食大鼠CPT-1β基因转录水平,对线粒体内CPT-1β蛋白表达水平并无显著影响;4)耐力训练下调高脂膳食大鼠PGC-1α基因转录水平,但却上调细胞核内PGC-1α蛋白表达水平。结论:1)耐力训练可以显著控制高脂膳食大鼠体重增长;2)耐力训练有利于高脂膳食大鼠胰岛素抵抗指数维持在正常水平;(3)耐力训练上调高脂膳食大鼠CPT-1β基因转录,提高线粒体脂肪氧化酶活性,缓解高脂膳食对机体的不利影响。(4)耐力训练通过适度调节PGC-1α蛋白表达水平显著提高高脂膳食大鼠线粒体脂肪氧化水平,可能在协调β氧化与TCA两者关系中发挥了重要作用。