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目的通过观察泰山磐石散对溴隐亭造流产大鼠的保胎作用,研究泰山磐石散对溴隐亭造流产大鼠胎盘组织Nrf2-HO-1抗氧化信号通路的影响,初步探讨泰山磐石散治疗自然流产的作用机制。方法18只雌鼠怀孕后随机分为正常组、模型组和治疗组三组。第1～11d,正常组和模型组大鼠每天生理盐水灌胃,治疗组大鼠每天泰山磐石散灌胃,剂量为10m L/kg/d。第6～8d,模型组和治疗组大鼠每天皮下注射溴隐亭溶液,正常组大鼠每天皮下注射75%乙醇溶液（75%乙醇为溴隐亭溶液的溶剂）,剂量为1m L/kg/d。妊娠期间每隔一天记录大鼠体重。第12d进行取材,腹主动脉采血,取子宫组织并计算胚胎吸收率。HE染色法观察各组大鼠母胎界面形态学改变;ELISA法检测各组大鼠血清中8-iso-PGF2α含量;生化检测各组大鼠胎盘组织和血清中GSH-Px、MDA含量;免疫组化法检测各组大鼠母胎界面Nrf2和HO-1蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠胎盘组织内Nrf2、Keap1、HO-1、SOD和NQO-1m RNA的转录水平;Western Blot法检测各组大鼠胎盘组织内Nrf2、Keap1、HO-1、SOD和NQO-1蛋白的表达水平。结果1泰山磐石散对大鼠体重的影响:从第9d开始,与正常组比较,模型组大鼠体重下降（P＜0.05）;治疗组大鼠体重下降但差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较,治疗组大鼠体重升高但差异不明显（P＞0.05）。2泰山磐石散对大鼠胚胎吸收率的影响:与正常组比较,模型组、治疗组大鼠胚胎吸收率显著升高（P＜0.01）;模型组大鼠子宫内淤血严重,胚胎吸收率高且胚胎颜色呈黑紫色,部分胚胎体积明显减小。与模型组比较,治疗组大鼠胚胎吸收率显著下降（P＜0.01）,子宫内状态明显改善,接近于正常组大鼠,胚胎呈淡粉色或红色。3泰山磐石散对大鼠母胎界面细胞损伤的影响:正常组大鼠母胎界面胎盘侧细胞排列规则,细胞质染色均匀且染色较淡,细胞核呈蓝紫色的椭圆形,血管无扩张或偶有扩张;模型组大鼠母胎界面胎盘侧细胞排列不规则,细胞质深染且不均匀,细胞核形状不规则且深染,血管扩张严重;治疗组大鼠母胎界面胎盘侧细胞排列较模型组规则,细胞质颜色比模型组淡,血管扩张明显改善。4泰山磐石散对大鼠血清中8-iso-PGF2α含量的影响:与正常组比较,模型组各组大鼠血清中8-iso-PGF2α含量显著升高（P＜0.01）,治疗组各组大鼠血清中8-iso-PGF2α含量升高（P＜0.05）;与模型组比较,治疗组各组大鼠血清中8-iso-PGF2α含量降低（P＜0.05）。5泰山磐石散对大鼠胎盘组织和血清中MDA含量的影响:与正常组比较,模型组、治疗组大鼠胎盘组织和血清中MDA含量均显著升高（P＜0.01）;与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织和血清中MDA含量均显著降低（P＜0.01）。6泰山磐石散对大鼠胎盘组织和血清中GSH-Px含量的影响:与正常组比较,模型组、治疗组胎盘组织和血清中GSH-Px含量均显著降低（P＜0.01）;与模型组比较,治疗组GSH-Px含量显著升高（P＜0.01）。7泰山磐石散对大鼠体内抗氧化酶SOD和NQO-1表达的影响:实时荧光定量PCR检测结果:与正常组比较,模型组大鼠胎盘组织中SOD和NQO-1m RNA转录水平显著下降（P＜0.01）;治疗组大鼠胎盘组织中SOD和NQO-1m RNA转录水平显著下降（P＜0.01）。与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织中SODm RNA转录水平升高（P＜0.05）,NQO-1m RNA转录水平显著升高（P＜0.01）。Western Blot检测结果:与正常组比较,模型组大鼠胎盘组织中SOD和NQO-1蛋白表达均显著下降（P＜0.01）;治疗组中SOD蛋白表达显著下降（P＜0.01）,NQO-1蛋白表达下降但差异不明显（P＞0.05）;与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织中SOD和NQO-1蛋白表达均显著升高（P＜0.01）。8泰山磐石散对大鼠体内Nrf2和Keap1表达的影响:免疫组化结果:与正常组比较,模型组母胎界面胎盘侧组织内Nrf2表达量显著降低（P＜0.01）;治疗组Nrf2表达量降低但差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较,治疗组Nrf2表达量升高但差异无统计学意义（P＞0.05）。实时荧光定量PCR检测结果:与正常组比较,模型组大鼠胎盘组织中Nrf2m RNA转录水平下降（P＜0.05）,Keap1m RNA转录水平显著升高（P＜0.01）;治疗组大鼠胎盘组织中Nrf2m RNA转录水平下降但差异不明显（P＞0.05）,Keap1m RNA转录水平升高但差异不明显（P＞0.05）。与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织中Nrf2m RNA转录水平升高（P＜0.05）,Keap1m RNA转录水平下降（P＜0.05）。Western Blot检测结果:与正常组比较,模型组大鼠胎盘组织中Nrf2蛋白表达显著下降（P＜0.01）,Keap1蛋白表达显著升高（P＜0.01）;治疗组大鼠胎盘组织中Nrf2蛋白表达显著下降（P＜0.01）,Keap1蛋白表达升高（P＜0.05）。与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织中Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）,Keap1蛋白表达下降（P＜0.05）。9泰山磐石散对大鼠体内HO-1表达的影响:免疫组化结果:与正常组比较,模型组大鼠母胎界面胎盘侧组织内HO-1表达量显著降低（P＜0.01）,治疗组大鼠母胎界面胎盘侧组织内HO-1表达量降低（P＜0.05）;与模型组比较,治疗组大鼠母胎界面胎盘侧组织内HO-1表达量显著升高（P＜0.01）。实时荧光定量PCR检测结果:与正常组比较,模型组大鼠胎盘组织中HO-1m RNA转录水平显著下降（P＜0.01）;治疗组大鼠胎盘组织中HO-1m RNA转录水平显著下降（P＜0.01）。与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织中HO-1m RNA转录水平显著升高（P＜0.01）。Western Blot检测结果:与正常组比较,模型组大鼠胎盘组织中HO-1蛋白表达显著下降（P＜0.01）;治疗组中HO-1蛋白表达显著下降（P＜0.01）;与模型组比较,治疗组大鼠胎盘组织中HO-1蛋白表达升高（P＜0.05）。结论泰山磐石散能降低溴隐亭造流产大鼠的流产率,改善流产大鼠的体重状况,改善大鼠子宫内胚胎的发育,减少胎盘组织的损伤,抑制大鼠体内氧化应激标志物的生成,激活流产大鼠胎盘组织内Nrf2-HO-1抗氧化通路,减轻胎盘组织内的氧化应激,从而达到保胎效果。