目的：观察灌肠一号方对糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾脏功能及TXNIP、CHOP基因表达的影响。方法：1.急毒试验：20只小鼠随机分为空白对照组和灌肠一号方组（各10只），对照组给予生理盐水0.8ml/20g，灌肠一号方组以最大浓度，最大给药容积灌胃给予灌肠一号方浸膏溶液（最大浓度1.3g/ml，最大给药容积0.8ml/20g）1.04g/20g，隔8h给药一次，连续2次。给药当天，观察给药后0h、2h、4h、6h小鼠状态，从给药第二天开始，每天上、下午各观察一次，连续观察14天。观察小鼠给药后外观、行为的变化，记录饮食、分泌物、排泄物、体重等数量变化。2.灌肠一号方对糖尿病肾病小鼠的影响：68只小鼠随机分为空白对照组（N组）、DN模型组（M组）、糖尿病肾病成模前给药组（YF组）、糖尿病肾病成模后给药组（D组）、阳性药物组（替米沙坦组，T组）、联合给药组（灌肠一号方+替米沙坦，TD组)，采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立小鼠DN模型。药物干预4周后，用考马斯亮兰法测24h尿蛋白；用全自动生化分析仪测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；用MASSON染色观察各组小鼠肾脏病理组织学变化；用胰岛素还原法测硫氧还蛋白（TRX）的活性；用Realtime-PCR法检测肾脏硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、CHOP mRNA表达。结果：1急毒试验：给药后0h、2h、4h、6h，空白对照组无异常反应，灌肠一号方组部分小鼠出现倦怠不适、耸毛等现象，次日晨间观察恢复正常；连续观察14天，空白对照组和灌肠一号方组小鼠均未见死亡；体重比较灌肠一号方组体重增长与空白对照组无差异（p＞0.05）；解剖肉眼观察正常；MTD倍数为108倍。2灌肠一号方对糖尿病肾病小鼠的影响：灌肠一号方对体重的影响：与空白对照组比较，模型组体重有降低趋势，但无统计学差异（p＞0.05），与模型组比较，成模前给药组、成模后给药组、联合给药组（各给药组）体重增加不明显（P＞0.05）；对血糖的影响：与空白对照组比较，模型组血糖显著升高（p＜0.05），与模型组比较，各给药组血糖水平无明显差异（P＞0.05）；对尿蛋白的影响：与空白对照组比较，模型组24h尿蛋白含量显著升高（P＜0.05），与模型组比较，各给药组24h尿蛋白含量显著降低（P＜0.05）；对血肌酐水平的影响：与空白对照组比较，模型组肌酐水平无统计学差异（p＞0.05），与模型组比较，各给药组肌酐水平无显著性差异（p＞0.05）；对尿素氮水平的影响：与空白对照组比较，模型组尿素氮水平升高，有统计学差异（p＜0.05），与模型组比较，各给药组尿素氮水平无显著性差异（p＞0.05）；对小鼠肾脏病理组织学变化，Masson染色：空白对照组肾组织形态正常，未见间质纤维化。DN模型组伴有系膜增宽，肾间质纤维组织增生，伴间质灶性纤维化，少量炎细胞弥散浸润偶有局灶间质水肿和细胞浸润，罕见小管萎缩。成模前给药组系膜增宽不明显，间质轻度纤维化，少见炎性细胞浸润。成模后给药组可见系膜基质增宽，系膜细胞增多，间质纤维化，炎性细胞浸润。阳性药物组可见系膜基质增宽，间质纤维化。联合给药组系膜增宽不明显，间质轻度纤维化，偶见炎性细胞浸润。对TRX活性：与空白对照组比较，模型组TRX活性无统计学差异（p＞0.05），与模型组比较，各给药组TRX活性无显著性差异（p＞0.05）；对TXNIP基因mRNA的表达：与空白对照组比较，模型组TXNIP基因表达无显著性差异（p＞0.05），与模型组比较，各给药组硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）基因表达有下降趋势，但无显著性差异（p＞0.05）；对CHOP基因mRNA的表达,与空白对照组比较，模型组CHOP基因表达无显著性差异（p＞0.05），与模型组比较，各给药组CHOP基因表达有下降趋势，但无显著性差异（p＞0.05）。结论：灌肠一号方能降低DN小鼠模型24h尿蛋白含量；能改善DN小鼠肾脏间质纤维化程度，减少炎性细胞浸润；灌肠一号方对糖尿病肾病小鼠肾脏功能的影响可能不是通过抑制TXNIP及CHOP基因表达而起作用的，进一步的机制还需在后续实验中探讨。