化疗辅助药物和荧光影像导航技术在肿瘤治疗中的应用

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由于环境、饮食、作息、人口老龄化等多方面因素的影响,恶性肿瘤的发病率逐年升高,已经成为威胁人类健康的主要因素之一,给全球造成了巨大的疾病负担与经济压力。目前,针对肿瘤的治疗主要有以下几种手段,分别是手术、化疗、放疗以及免疫治疗,这几种疗法均有各自的针对性与适用情形,但同时也都有一些缺陷。本文中,结合本课题组的研究方向与实际情况,我们选择了目前应用最为普遍的两种肿瘤治疗方法—化疗与手术,进行了一定的研究。化疗是一种针对患者全身治疗的手段,化疗药物会通过循环到达身体的绝大部分器官和组织,对于杀伤转移的癌细胞以及微小的肿瘤转移灶均有着较好的效果。但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,对于人体内快速分裂的正常细胞也有很大的杀伤力,导致癌症患者产生强烈的消化道反应以及脱发等副作用,这些副作用也在一定程度上限制了化疗药物的用量。同时,肿瘤内血管异常的功能及结构、肿瘤内较高的组织间隙压力等因素也导致化疗药物难以进入肿瘤组织,化疗药物生物利用度较低,化疗效果差。针对这种情况,我们开发了一种化疗辅助药物。我们发现,利用肝素酶的抑制剂调低肿瘤内肝素酶的表达水平,可以改善肿瘤内血管的结构和功能,使其趋于正常化,从而提升化疗药物的输送效率和生物利用度,进而改善化疗的效果。提升化疗药物的输送效率以及生物利用度,可以在保证治疗效果的前提下,减少化疗药物的用量,减少副作用,提升患者生活质量。我们的这部分研究为使用肝素酶抑制剂作为化疗的辅助用药提供了理论基础。手术治疗是目前临床最常见的治疗方式,通过手术直接切除肿瘤病灶,可以有效提升患者的生存期。但是肿瘤手术的过程中除了病灶难以完全切除干净之外,还面临着一个非常严峻的问题,那就是病灶周围是否发生了淋巴结转移。淋巴结是否有转移是影响癌症病人预后的重要而独立的因素之一,前人为了尽可能完全发现并清除转移淋巴结,进行了大量的探索,包括依靠术者经验、粘膜染色法、放射性核素标记法、术中超声影像法及快速病理等方法,但是这些方法都有各自的缺陷。因此,可以在术中实时成像的影像导航技术成为研究的热点。本研究中,我们依托自行建立的大动物模型—兔颈部淋巴结高转移模型,针对现有的影像导航技术判断转移淋巴时存在的问题,进行了研究。我们通过联合使用两种荧光示踪剂—ICG与5-ALA来提升术中实时检测转移淋巴结的准确率,一定程度上克服了之前存在的单个显影剂假阳性率、假阴性率较高、准确率不足的问题,为推动影像导航技术在肿瘤治疗中的应用做出了一份贡献。同时,我们还通过分析淋巴结的几个生物学参数,初步分析了ICG区分转移淋巴结时出现假阳性、假阴性的原因,发现淋巴结的荧光强度与淋巴结内淋巴管的密度有较强的相关性。
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