胰腺发育是一个复杂的过程,经历了从简单芽基形成到复杂分支结构的出现和不同细胞类型的分化,在这一过程中有一系列的信号通路和转录因子级联调控网络发挥了重要作用。转录因子ets1和ets2属于ets家族,能够促进癌细胞的迁移和侵袭,血管形成和淋巴细胞的分化,也参与器官发育,近些年发现ets1和ets2均可影响胰腺,例如ets1不仅在人体正常胰腺细胞中发挥作用,而且也在胰腺癌的发病过程中起一定的作用,而在小鼠胰腺的发育过程中,ets2可增强胰腺腺泡和导管细胞的增殖分化,前期结果提示ets1/2影响非洲爪蛙胰腺发育,但是其作用机制尚不明确。本研究以斑马鱼为模式生物,探讨ets1和ets2在胰腺发育过程中的作用。结果显示,单独敲降ets1或ets2对斑马鱼胚胎发育无明显影响,但是共同敲降ets1和ets2后,斑马鱼胚胎出现明显的畸形,在斑马鱼胚胎胰腺发育早期,胰腺前体标志基因pdx1表达量没有变化,在胰腺内分泌发育时期,胰腺内分泌标志基因ins表达量上调,在胰腺外分泌发育时期,胰腺外分泌细胞标志基因try表达量上调;但是两者的缺失对肝脏、小肠和胃标志基因的表达量并未产生明显影响。生物信息学分析发现胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1,igf1)启动子区存在ets1和ets2的结合位点,通过双荧光素酶报告基因实验(dual-luciferase reporter assays)发现,斑马鱼ets1和ets2能与igf1启动子区结合,转录调控igf1。而且过表达igf1后斑马鱼胚胎出现与共同敲降ets1和ets2相似的表型;敲降igf1可补救ets1和ets2敲降所致的的胰腺发育异常。以上结果提示ets1和ets2影响斑马鱼胚胎胰腺的发育,在内分泌细胞发育早期即发挥作用,且在胰腺内外分泌细胞分化过程中均有作用,两者主要通过转录调控igf1影响胰腺的发育过程。