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背景与目的多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病,以多发的病灶及反复发作的病程为其临床特点。关于MS确切的病因及发病机制尚不完全清楚,主要可能与病毒感染、免疫调节异常、遗传因素及环境因素等有关。目前,多数学者倾向于认为MS可能是一种多病因疾病,是某些有易发生免疫调节功能紊乱趋势的先天遗传易感素质的个体,在如感染、妊振、手术等外因的后天环境的作用下,使得如碱性髓鞘蛋白(myelin basic protein, MBP)等原来隐蔽于免疫系统的自身抗原暴露,且免疫系统不能诱导产生自身免疫耐受,与具有免疫活性细胞相互作用并诱导特异性的免疫应答,从而导致MS的发病。许多细胞因子,如白细胞介素(inetrleukin, IL)、干扰素(interferon, IFN)、某些生长因子(growth factor, GF)和一些激素参与了该病的发生、发展、复发等过程。免疫——神经——内分泌调节网络的存在,为研究多发性硬化的发病机制提供了新的思路。催乳素(prolactin, PRL)是具有免疫刺激作用的激素之一,该激素被认为参与了多种自身免疫性疾病的发病过程,高催乳素血症是自身免疫病的危险因素之一。PRL在多发性硬化发病过程中的免疫调节机制非常复杂,目前对PRL在MS的发病及复发过程中的作用尚没有统一的认识。本课题关注女性多发性硬化初次发作与多次发作(发作次数大于或等于2次)患者血清催乳素(PRL)、碱性髓鞘蛋白(MBP)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平间的差异,并探讨PRL水平与女性多发性硬化复发及疾病严重程度的关系,为MS的基础和临床研究提供依据。材料与方法采用ELISA法分别对30例女性多发性硬化初次发作患者和多次发作患者外周血血清PRL、MBP、IFN-γ、IL-10水平进行测定,并与30例健康对照相比较。病例组为2006～2009年在郑州大学第一附属医院神经内科住院患者,均为临床确诊或实验室支持确诊的MS病例。健康对照组系2009年在我院门诊体检中心检查为健康30位成年女性。所有受试者均被告知实验目的,征得受试者同意并在知情同意书上签字后进行。各组年龄匹配并排除如妊娠、分娩、哺乳、人工流产及其他引起血清PRL水平改变的疾病等。统计学处理：所有数据均以均数±标准差表示,采用SPSS13.0软件进行统计,用单因素方差分析进行统计分析,组间比较采用SNK法,相关分析依据数据类型分别采用Pearson积差、Spearman秩相关分析,P<0.05有统计学意义。结果1.血清中PRL水平：女性MS初发组患者血清PRL的水平为19.17±6.11μg/L女性MS多次发作组患者血清中PRL水平为25.09±10.16μg/L,健康对照组血清中PRL水平为14.14±4.80μg/L。方差分析表明,初次发作组与多次发作组血清中PRL水平均显著高于对照组(P<0.05)；且多次发作组患者血清PRL水平亦高于初次发作组,差异有显著性(P<0.05)。2.血清中MBP水平：女性MS初发组患者血清MBP的水平为4.42±1.38μg/L,女性MS多次发作组患者血清中MBP水平为4.70±1.25μg/L,健康对照组血清中MBP水平为1.26±0.21μg/L。方差分析表明,初次发作组与多次发作组血清中MBP水平均显著高于对照组(P<0.05),多次发作组与初次发作组比较,差异无显著性(P>0.05)。3.血清中IFN-γ水平：女性MS初发组患者血清IFN-γ的水平为12.57±5.52pg/ml,女性MS患者多次发作组血清中IFN-γ水平为17.17±4.40 pg/ml,健康对照组血清中IFN-γ水平为8.04±2.11 pg/ml.方差分析表明,初次发作组与多次发作组血清中IFN-γ水平均显著高于对照组(P<0.05)；且多次发作组患者血清IFN-γ水平亦高于初次发作组,差异有显著性(P<0.05)。4.血清中IL-10水平：女性MS初发组患者血清中IL-10的水平为45.09±8.29pg/ml,女性MS多次发作组患者血清中IL-10水平为33.19±9.13 pg/ml,健康对照组血清中IL-10水平为58.44±7.80 pg/ml.方差分析表明,初次发作组与多次发作组血清中IL-10水平均显著低于对照组(P<0.05)；且多次发作组患者血清IL-10水平亦低于初次发作组,差异有显著性(P<0.05)。5.MS患者血清PRL水平与MBP水平呈正相关性(r=0.880 P<0.01)；MS患者血清PRL水平与IL-10水平呈负相关性(r=—0.566 P<0.01)；MS患者血清PRL水平与IFN-γ水平呈正相关性(r=0.890 P<0.01)；血清PRL水平与疾病的复发亦呈正相关(r=0.553 P<0.01)结论1.MBP可能是诱导MS发病的主要自身抗原之一2. IFN-γ在MS发病过程中对机体起到破坏性作用。3.IL-10在MS发病过程中对机体起到保护性作用。4.PRL水平与女性多发性硬化复发与疾病的严重程度有关,高催乳素血症者,可能更易罹患多发性硬化。5.PRL水平升高导致IFN-γ水平升高,IL-10水平下降,从而引起髓鞘破坏,MBP水平升高,可能是女性MS复发的机制之一。