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目的观察反式白藜芦醇(TR)对Aβ25-35致痴呆大鼠海马的保护作用及机制。方法大鼠经Morris水迷宫(MWM)训练合格后,随机分为6组：(1)假手术组；(2)模型组；(3)—(5)分别为TR低、中、高剂量组；(6)安理申对照组。在大鼠两侧的海马内注射Aβ25-35,制模成功后用TR及安理申干预。用水迷宫法检测各组大鼠的空间辨别和学习记忆能力；采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠海马及皮质caspase-3, caspase-9、APPmRNA的表达；用Western blot检测caspase-9蛋白的表达水平。结果经海马注射Aβ25-35制模后的大鼠在假手术组、模型组、TR低、中、高剂量组、安理申组第1～4天MWM定位航行实验的逃避潜伏期(s)数据依次分别是：第(1)组4天检测的均值分别为10.8±4.11、9.8±1.70、7.65±1.36、6.65±1.82(s)；第(2)组4天检测的均值分别为81.11±10.27、74.81±6.43、68.48±7.7、64.31±4.7(s)；第(3)组检测的均值分别45.80±9.5、40.47±6.9、29.45±6.72、27.25±3.57(s)；第(4)组检测的均值分别34.08±8.98、25.7±5.4、9.61±2.88、16.76±2.89(s)；第(5)组检测的均值分别32.93±10.38、17.05±4.23、13.78±3.63、9.36±1.47(s)；第(6)组检测的均值分别33.06±6.28、21.30±4.93、14.20±2.72、18.44±3.12。可见模型组与其他各组相比,其在水迷宫检测中的逃避潜伏期明显延长(P<0.01)。假手术组、模型组、TR低、高剂量组、安理申组经PCR法检测caspase-3mRNA的表达量分别为1.03±0.09、2.17±0.21、1.51±0.04、1.15±0.07、1.15±0.45；假手术组、模型组、TR低、高剂量组、安理申组caspase-9mRNA表达分别为0.97±0.12、2.22±0.26、1.64±0.16、0.96±0.04、1.24±0.16；假手术组、模型组、TR低、高剂量组、安理申组APPmRNA的表达分别为0.94±0.14、2.0±0.15、1.5±0.17、1.08±0.06、1.19±0.05；模型组与其他各组比较海马caspase-3, caspase-9、APPmRNA表达增加(P<0.01)。假手术组、模型组、TR低剂量组、TR高剂量组经Western blot法检测capsase-9蛋白的表达分别为：0.66±0.99、1.37±0.18、1.10±0.10、0.98±0.50；模型组海马capsase-9蛋白表达明显高于其他各组(P<0.01)结论TR能减轻经Aβ25-35诱导后的大鼠记忆减退,其可能的机制与下调大鼠海马caspase-3,9.APPmRNA的表达,抑制capsase-9蛋白表达,从而减少海马细胞凋亡有关。