SOX2和Survivin在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

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目的:本研究通过检测肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)相关因子–性别决定Y染色体区高迁移组盒基因2(Sex-determining region of Y chromosome-related high-mobility-group box 2,SOX2)和抗凋亡特异性因子–Survivin在涎腺腺样囊性癌(Salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)中的表达,结合临床病理参数等资料分析,初步探讨SACC产生治疗抵抗性(treatment-resistant)的原因,为寻找有效防治SACC的方法提供重要线索。方法:本课题将研究对象分为实验组和对照组,实验组为SACC组织,对照组为癌旁正常腺体组织。1.采用免疫组织化学技术定性检测实验组和对照组中SOX2及Survivin的表达情况,结合临床病理参数等资料进行分析;2.采用RT-PCR、Western Blot技术相对定量检测实验组和对照组中SOX2及Survivin的mRNA和蛋白表达水平。结果:1、免疫组织化学:1)SOX2主要表达在细胞核上。实验组阳性率为47.06%(16/34),在对照组中不表达,组间差异具有统计学意义(P<0.05);临床Ⅰ~Ⅱ期SOX2阳性率为28.57%(6/21),Ⅲ~Ⅳ期SOX2的阳性率为76.92%(10/13),组间差异具有统计学意义(P<0.05);实性型中SOX2的表达明显高于筛∕管状型,组间差异具有统计学意义(P<0.05);SOX2的过表达与患者是否转移和复发均有相关关系,差异具有统计学意义(P<0.05);SOX2与SACC患者的年龄、性别、肿瘤部位及患者是否死亡之间差异无统计学意义(P>0.05)。2)Survivin主要表达在胞浆中。实验组阳性率为67.65%(23/34),在对照组中不表达,组间差异具有统计学意义(P<0.05);临床Ⅰ~Ⅱ期Survivin阳性率为61.90%(13/21),Ⅲ~Ⅳ期Survivin的阳性率为76.92%(10/13),组间差异无统计学意义(P>0.05);实性型中Survivin的表达明显高于筛∕管状型,组间差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin的过表达与SACC是否发生转移间存在相关关系,差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin与SACC患者的年龄、性别、肿瘤部位、复发及死亡之间差异无统计学意义(P>0.05)。3)针对实验组中SOX2和Survivin的表达之间,采用Spearman等级相关结果分析,研究结果显示:SOX2和Survivin两者之间具有明显的相关性(r=0.482,P=0.004)。2、RT-PCR、Western Blot:在实验组中SOX2和Survivin的mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论:1.SACC组织中SOX2和Survivin在mRNA及蛋白水平的表达均明显高于癌旁正常涎腺组织,表明两者均具有组织特异性,可能成为SACC的癌基因。2.SOX2在不同临床分期及不同组织学分化的SACC中具有差异性表达,可能成为指导临床分期指标,并与SACC的组织学分化相关。3.SOX2与Survivin在SACC中过表达可能提示肿瘤的转移和复发几率相对升高,可能成为预测预后不良的关键因子。4.SOX2和Survivin的表达间具有显著的相关性,表明两者可能通过SOX2/Survivin通路协同参与SACC的发生和发展并导致抗凋亡及治疗抵抗性的产生。
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