【摘 要】
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背景:调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）减少、辅助T细胞17（helper T cell 17,Th17）/Treg失衡在类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）发病中扮演重要角色;二甲双胍可通过促进Treg增殖,恢复Th17/Treg平衡诱导免疫耐受。但是,低中度疾病活动期RA患者的Treg、Th17/Treg等淋巴细胞的计数情况鲜有报道,其次,二
【基金项目】
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“山西医科大学汾阳学院科技发展重点项目基金（编号:2019C07）； 项目名称:山西省吕梁市科技重点研发项目（编号:2018shfz65-7）,项目来源:山西省吕梁市科学技术局,起止年月:2018年10月-2020年12月,研究经费3（万）；
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背景:调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）减少、辅助T细胞17（helper T cell 17,Th17）/Treg失衡在类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）发病中扮演重要角色;二甲双胍可通过促进Treg增殖,恢复Th17/Treg平衡诱导免疫耐受。但是,低中度疾病活动期RA患者的Treg、Th17/Treg等淋巴细胞的计数情况鲜有报道,其次,二甲双胍对低中度疾病活动期RA患者Treg、Th17/Treg的影响仍未知。因此,我们研究二甲双胍干预前后低中度疾病活动期RA患者Treg等淋巴细胞、Th17/Treg的变化,并探讨二甲双胍在RA中的应用前景。目的:1.分析低中度疾病活动期RA患者外周血淋巴细胞的计数;2.探讨二甲双胍对低中度疾病活动期RA患者外周血Treg计数及Th17/Treg的影响、临床疗效及安全性。方法:记录根据美国风湿病学会（American College of Rheumatology,ACR）/欧洲抗风湿病联盟（The European League Against Rheumatism,EULAR）2010年RA分类标准确诊为RA患者的28个关节肿胀关节数（swollen joint count,SWC28）、28个关节压痛关节数（tender joint count,TJC28）,进行疼痛视觉模拟评分（visual analog scales,VAS）评分,收集临床资料,抽取外周血进行流式细胞术检测淋巴细胞计数,化验红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）,计算28个关节疾病活动评分（28-joint disease activity score,DAS28）。选择2.6≤DAS28≤5.1、近1月未使用糖皮质激素或免疫抑制剂的RA患者60例组成病例组,30名年龄、性别相匹配的健康人组成对照组。病例组随机分为两组,每组30例,分别接受为期24w的二甲双胍联合治疗和传统改善病情抗风湿药（disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs）治疗。治疗12w、24w后再次检测ESR、淋巴细胞计数,记录ESR、DAS28、临床疾病活动度指标（clinical disease activity index,CDAI）等疾病活动评分。应用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、广义估计方程、χ2检验进行统计分析。结果:1.低中度疾病活动期RA患者外周血Th17与健康人无明显差异,Treg显著低于健康人（（49）=0.006）,Th17/Treg显著高于健康人（（49）<0.001）,其他淋巴细胞与健康组相比差异无统计学意义。2.治疗12w后,二甲双胍组Treg明显升高（（49）=0.008）,Th17稍升高,Th17/Treg稍下降,差异均无统计学意义;传统治疗组Th17、Treg稍下降,Th17/Treg稍升高,差异无统计学意义;治疗24w后,二甲双胍组Treg升高（（49）=0.025）至正常范围,且高于传统治疗组（（49）=0.001）,Th17稍升高,Th17/Treg下降至正常范围,差异均无统计学意义;传统治疗组Th17、Treg稍下降,Th17/Treg稍升高,差异无统计学意义;24w与12w相比,二甲双胍组Th17、Treg稍升高、Th17/Treg稍下降,差异均无统计学意义;传统治疗组Th17、Treg稍下降、Th17/Treg稍升高,差异均无统计学意义;治疗12w、24w后,2组ESR、DAS28、CDAI指标均明显降低（（49）<0.001）,2组间各指标差异无统计学意义;治疗24w后,二甲双胍组使用DMARDs的患者减少,但差异无统计学意义。结论:1.低中度疾病活动期RA患者Treg计数减少,Th17/Treg升高;2.二甲双胍可增加低中度疾病活动期RA患者Treg计数,从而使Th17/Treg维持平衡,促进临床缓解,安全性良好。
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