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背景:类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）的病理基础为持续滑膜炎症,进而软骨损伤和骨侵蚀的系统性自身免疫性疾病。我国发病率约为0.36%,是高度致残性疾病[1]。RA的病因尚未完全明确,其中,类风湿因子（Rheumatoid factor,RF）和抗瓜氨酸蛋白抗体（Anti citrullinated protein antibody,ACPAs）等自身抗体被用作类风湿关节炎的生物标志物,抗环瓜氨酸肽抗体（Anti cycliccitrullinated peptide antibody,抗ccp抗体）的滴度常被用来判断ACPA的阳性或阴性[2]。在患者的血清及关节液中检测到ACPAs早已成为国际公认的早期诊断RA的特异性指标,目前报道较多的有抗环瓜氨酸肽抗体（cyclic citrullinated peptide,CCP）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（mutated citrullinated vimentin,MCV）、抗核周因子（anti-perinuclear factor,APF）、抗角蛋白抗体（anti-keratin antibodies,AKA）[3]。尽管我们可以检测到大多数RA患者存在ACPAs和RF,但仍有25%的RA患者的ACPA和RF均为阴性。此外,有些患者仅RF或ACPAs血清阳性[4]。临床上常根据RF及ACPA的存在与否将RA分为血清阴性类风湿关节炎（Serum negative rheumatoid arthritis,Sn RA）与血清阳性类风湿关节炎（Serum positive rheumatoid arthritis,Sp RA）[3]。已有研究报道,当RF和ACPAs同时存在时,RA患者可能出现较为严重的炎症反应及更高的疾病活动度[5]。目前尚未研究表明sn RA与sp RA的淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群之间的比较及细胞因子的差异。本研究的目的是通过分析sn RA与sp RA的淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群及细胞因子之间的差异,比较ACPA和RF的不同状态对RA中免疫细胞表型的分布情况对疾病的影响。目的:探讨血清抗体阳性RA患者与血清抗体阴性RA患者之间外周血淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群绝对计数及细胞因子表达水平的差异。方法:收集资料完整的2020年1月至2020年10月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院的RA患者111例,依据RF及ACPA的存在状态将其分为血清抗体阳性RA患者及血清抗体阴性RA患者。将抗CCP抗体、抗MCV抗体、抗核周因子（APF）及抗角蛋白抗体（AKA）作为ACPA阳性或阴性的判断标准。若抗CCP抗体>20 U/ml或抗MCV抗体>20 U/ml或抗核周因子（APF）>1:20或抗角蛋白抗体（AKA）>1:10,则为ACPA阳性;若上述四种抗体均阴性则为ACPA阴性。ACPA阳性且RF阳性为血清抗体阳性RA（Sp RA）,ACPA阴性且RF阴性为血清抗体阴性RA（Sn RA）。用流式细胞术检测两组患者外周血中淋巴细胞亚群以及CD4+T细胞亚群绝对计数;用流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测两组患者血浆中白细胞介素（IL）-2、-4、-6、-10、-17、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α等细胞因子的水平。并进行两组之间外周血淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群绝对计数及细胞因子的差异分析。采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、进行统计分析。结果:111例RA患者,其中Sp RA组70例（63.1%）,Sn RA组41例（36.9%）。（1）Sp RA组的红细胞沉降率（ESR）[65.76（33.00,13.50）]显著高于Sn RA组[32.85（12.50,51.50）],Sp RA组的DAS28评分[14.36（11.53,16.35）]高于Sn RA组[10.11（7.61,12.83）],两者且均有统计学意义（P<0.001）;（2）Sp RA组的补体及免疫球蛋白的浓度均高于Sn RA组,且Sp RA组的补体C4[0.27（0.20,0.29）)]高于Sn RA组[0.19（9.52,14.35）];Sp RA组的Ig A的浓度[4.04（2.50,4.76）]高于Sn RA组[2.93（2.11,3.46）];Sp RA组的Ig M的浓度[1.50（1.00,1.86）]高于Sn RA组[1.22（1.02,1.37）],差异均有统计学意义;（3）Sp RA组的细胞因子（IL-2、4、6、10、17、IFN-γ、TNF-α）均高于Sn RA组,且均有统计学意义;（4）Sp RA组的总T细胞、B细胞、NK细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞的绝对计数均高于Sn RA组,其中,Sp RA组的NK细胞[290.89（173.67,349.81）],高于Sn RA组[208.41（109.88,250.60）],且差异有统计学意义;（5）Sp RA组的Treg细胞[17.14（10.54,22.77）],低于Sn RA组[26.56（17.60,33.32）],差异有统计学意义;而Sp RA组的Th17细胞、Th17/Treg、Th1/Treg、Th2/Treg、B/Treg及NK/Treg细胞比值均高于Sn RA组,差异均有有统计学意义（P<0.05）。结论:Sp RA组与Sn RA组之间的外周血淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群绝对计数及细胞因子之间存在显著差异,且Sp RA组RA患者表现为更为严重的免疫细胞Th17/Treg失衡及高水平的细胞因子,表明RF及ACPA在RA的发生发展中发挥着至关重要的作用。