随着制药业的不断发展,肠溶胶囊市场的需求量不断增大。植物肠溶空心硬胶囊,不仅可以解决明胶胶囊原料自身性质缺陷和原料安全性问题,而且具有生物利用度高、剂量小、保护药物免受胃内酶类或胃酸的破坏等特点。以褐藻胶为原料制备肠溶胶囊,不仅开辟了褐藻资源高值化利用的新途径,同时形成了具有自主知识产权的褐藻胶肠溶空心硬胶囊生产技术。本论文在研究褐藻胶生物膜水蒸气透过系数的基础上,利用褐藻胶和Ca2+的交联作用制备出褐藻胶肠溶空心硬胶囊,并对其药物释放度和性能进行检测。主要研究内容如下：1、研究了褐藻胶生物膜的水蒸气透过系数(WVP)。将WVP作为指标,通过单因素实验确定了最佳条件：甘油浓度为5%,褐藻胶浓度为8%,CMC浓度为0.1%,在氯化钙中交联时间为12分钟,氯化钙浓度2%。综合考虑各方面因素,固定甘油浓度为5%,氯化钙浓度为2%,选取影响褐藻胶生物膜的WVP三个关键因素：褐藻胶浓度、羧甲基纤维素钠浓度和在氯化钙溶液中的交联时间,进行Box-Behnken Design和响应面(RSM)分析,得到最优工艺条件：褐藻胶浓度、CMC浓度和在氯化钙溶液中的交联时间分别为8.04%,0.13%和12分钟。在最优条件下,实际测得的平均WVP为0.3898,与理论预测值0.3974相比,表达了很高的相关性。为后续制作褐藻胶肠溶空心硬胶囊提供了一定的指导意义。2、以褐藻胶为主要原料制备了褐藻胶肠溶空心硬胶囊。通过实验在一次钙化法和两次钙化法中确定用两次钙化法制备胶囊,并分别研究了两次钙化的钙源、时间、浓度、温度和烘干条件对胶囊成型性的影响,得到了最佳第一次钙化条件：钙源为葡萄糖酸钙,钙化温度、时间、浓度分别为40℃、4min和4%,烘干温度、时间分别为50℃、1h；最佳第二次钙化条件：钙源为乳酸钙,钙化温度、时间和浓度分别为25℃、20min和6%时,烘干温度、时间分别为50℃、1.5h。在此条件下获得的胶囊无顶星顶凹现象,且拔壳易、硬度好。为我国植物肠溶空心硬胶囊开辟了新的发展道路。3、对自制的褐藻胶肠溶空心硬胶囊进行了药物释放度的研究,并对胶囊按照药典和中国医药包装协会的要求进行了理化指标的检测。(1)确定了L-谷氨酰胺在模拟胃溶液和模拟肠溶液中的吸收光谱,最终确定模拟胃环境实验选用285nm作为最佳测定波长,模拟肠环境实验选用264nm作为最佳测定波长。在确定最佳测定波长的基础上,考察了其分别在模拟胃、肠环境中的精密度、回收率和稳定性,结果表明：在模拟胃、肠环境中的精密度实验中,RSD值分别低于1.13%和1.54%；在模拟胃环境中,回收率在99.81～100.19%之间,RSD均在0.7%以下,在模拟肠环境中,回收率在99.91～100.23%之间,RSD均在0.5%以下；在模拟胃环境下,12h内的稳定性实验的RSD值均低于1.17%,在模拟肠环境下,12h内的稳定性实验的RSD值均低于1.52%,说明本品在12h内稳定,本方法具有良好的稳定性。自制的复方谷氨酰胺肠溶胶囊,在模拟胃环境中2h无药物释放,在模拟肠环境中第35分钟时,累计释放度已达标示量的70%,在60分钟时,累积释放度达92%,符合药典规定。(2)对自制肠溶胶囊的规格尺寸进行检测,其帽体长度、单壁厚、口部外径均符合中国医药包装协会的规定。对自制肠溶胶囊的外观缺陷进行检测,其外观色泽均匀、有光泽、无明显色差,无裂缝、气泡、夹皱、异色点、刮痕、褶皱、切丝现象,符合中国医药包装协会的规定；对自制肠溶胶囊的理化指标进行检测,未出现漏粉、破裂现象,符合药典规定；在人工胃液中,胶囊2h不崩解,在人工肠液中,2分55秒开始崩解,符合药典规定；干燥失重值为10.98%,小于药典标准,含水量更低,比明胶胶囊更具优势；灼烧残渣值为1.08%；重金属铅、铬的含量均为0,符合药典规定；对自制肠溶胶囊的微生物限度进行检测,细菌总数为10CFU/g,霉菌、酵母菌、大肠埃希菌均未检出,符合药典规定。