【摘 要】
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目的:探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）拟肽COG1410对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的改善作用,并分析可能的机制。方法选用雄性APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为A组（COG1410组）,B组（Model组）,选用雄性C57BL/6J小鼠为C组（Control组）,每组11只。每次注射药物前均称重,于小鼠36周龄始予A组小鼠COG1410 2mg/kg皮下注射
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目的:探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）拟肽COG1410对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的改善作用,并分析可能的机制。方法选用雄性APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为A组（COG1410组）,B组（Model组）,选用雄性C57BL/6J小鼠为C组（Control组）,每组11只。每次注射药物前均称重,于小鼠36周龄始予A组小鼠COG1410 2mg/kg皮下注射,其余小鼠于36周龄始皮下注射0.9%生理盐水2mg/kg,三组均每周一、三、五注射,连续3个月。通过Morris水迷宫实验检测小鼠注射药物后的空间记忆能力,测定小鼠的血脂水平以评价COG1410的安全性,利用免疫组化方法检测海马CA1区及CA3区Aβ、髓细胞触发受体2（Trigering receptor expresed on myeloid cells 2,TREM2）、CD11b和自噬蛋白LC3B、ATG5的表达,利用免疫荧光方法检测海马CA1区和CA3区CD11b与TREM2共表达情况,利用Western blot测定Aβ、TREM2、LC3B、ATG5和CD11b的表达水平。计量资料用均数±标准差（x±s）表示,多组间比较采用单因素方差分析或H检验,P<0.05为差异有统计学意义,检验水准α=0.05。计数资料采用Fisher精确检验,P<0.0167为差异有统计学意义,检验水准α=0.0167。结果:1.与Control组小鼠相比,Model组小鼠空间记忆能力明显下降:平台象限时间及平台象限路程明显更短（P<0.01）;第一次潜伏期明显延长（P<0.01）;穿越平台象限次数更少,但差异无统计学意义（P>0.016）。与Model组小鼠相比,COG1410组小鼠空间记忆能力明显好转:平台象限时间及平台象限路程明显更长（P<0.01）;第一次潜伏期缩短（P<0.05）;穿越平台象限次数更多（P<0.01）。2.三组小鼠两两比较血脂水平差异均无统计学意义。3.免疫组化和Western blot结果均显示Model组小鼠Aβ水平最高,COG1410组次之,Control组最低;COG1410组小鼠TREM2,LC3B,ATG5和CD11b含量最高,Model组次之,Control组最低。结论:1.ApoE拟肽COG1410可以改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能。2.ApoE拟肽COG1410对阿尔茨海默病小鼠的血脂无影响,安全性良好。3.ApoE拟肽COG1410改善AD小鼠认知功能的机制可能是上调了小胶质细胞TREM2的表达,诱导小胶质细胞向MGn D转化,增强吞噬能力,并促进自噬增强,增加Aβ的清除,减少Aβ的沉积,从而改善AD的病理进程,是一种极有前途的AD治疗药物。
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