【摘 要】
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目的:大脑发育是一个相对漫长的过程,在一些发育的关键时期,大脑对外界环境的刺激尤为敏感。生命早期应激被认为能够增加个体在日后罹患抑郁症的风险,而丰富环境（enriched environment,EE）则能够增强神经的可塑性,改善抑郁样的症状。在本课题中,我们比较了丰富环境在不同时期（成年前和成年后）对早期应激所引起的抑郁和焦虑样行为的治疗效果,同时,我们探索了脑源性神经营养因子（BDNF）及其下
【基金项目】
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生命早期应激致大鼠类精神病理学行为的分子机制:miR-425-5p靶向转录因子Sox10对Ntrk2转录的调控（项目编号:20180530036）；
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目的:大脑发育是一个相对漫长的过程,在一些发育的关键时期,大脑对外界环境的刺激尤为敏感。生命早期应激被认为能够增加个体在日后罹患抑郁症的风险,而丰富环境（enriched environment,EE）则能够增强神经的可塑性,改善抑郁样的症状。在本课题中,我们比较了丰富环境在不同时期（成年前和成年后）对早期应激所引起的抑郁和焦虑样行为的治疗效果,同时,我们探索了脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游PI3K-AKT通路在丰富环境中所起的作用,并检测了血浆皮质酮水平以评估下丘脑-垂体-肾上腺轴的反应水平。研究方法:在C57BL/6小鼠出生后第2至21天,对幼崽进行每天4小时的母婴分离操作（10:00-14:00）。分离结束后,雄性小鼠幼崽被随机分配至标准环境组（SE）、生命早期丰富环境组（3-8周,EEE）、成年后丰富环境组（8-13周,EEA）。在小鼠约14周大时,利用糖水偏好实验、旷场实验、十字高架实验及强迫游泳实验检测小鼠的抑郁和焦虑样行为,利用酶联免疫吸附实验检测血浆皮质酮水平,利用蛋白免疫印迹检测小鼠海马区BDNF、AKT及p-AKT的表达水平。结果:母婴分离增加了子代小鼠的抑郁及焦虑样的行为,而丰富环境在两个不同干预阶段均明显改善了母婴分离所致的抑郁和焦虑样的症状。相比于成年后丰富环境干预,早期丰富环境组对母婴分离小鼠的快感缺失症状（P=0.035）及旷场实验（P=0.012）和十字高架（P=0.026）中的焦虑样行为改善更为明显。在强迫游泳实验的绝望行为评估中,早期丰富环境与成年后丰富环境干预的差异并不明显（P=0.785）。母婴分离增加了血浆皮质酮水平（P<0.001）,而丰富环境在成年前（P=0.003）和成年后（P=0.015）阶段均降低了皮质酮的水平。母婴分离降低了BDNF的表达及AKT磷酸化的程度,而丰富环境则提高了BDNF的表达量及p-AKT/AKT的比值,相比于成年后丰富环境,早期丰富环境干预对BDNF（P=0.020）及p-AKT/AKT（P=0.026）的提高更为明显。结论:丰富环境能够改善母婴分离所导致的抑郁及焦虑样行为,相较于成年后丰富环境干预,生命早期阶段的丰富环境干预对抑郁和焦虑的改善更加有效,BDNF及其下游PI3K-AKT通路在丰富环境的作用中可能发挥重要作用,需要更深入的研究进一步探索其精确的神经生物学机制。
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