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目的：对5-FU相关代谢酶TS和MTHFR进行基因多态性检测,探讨这些基因多态性与TS和MTHFR在云南胃癌患者中mRNA、蛋白表达的相关性,并将云南胃癌患者和健康人群的TS基因多态性分布频率进行比较,为阐明氟尿嘧啶类药物疗效个体差异的分子机制和胃癌个体化化疗提供理论依据。方法：1.收集经病理组织学检查确诊,且并未接受术前辅助化疗的31例云南籍胃癌患者癌组织,采用PCR-RFLP方法检测胃癌患者TS基因3’UTR+/-6bp、5’UTR2R/3R及3R G>C基因型,用Taqman探针方法对MTHFR677C>T和1298A>C基因型进行检测,用实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹分别检测胃癌患者的TS和MTHFR的mRNA和蛋白表达。采用单因素ANOVA检验TS和MTHFR基因多态性与mRNA、蛋白表达量的相关性。2.采集入选的31例胃癌患者外周血2m1,比较胃癌患者组织和血液DNA基因型差异性,在此基础上,收集云南籍健康志愿者200人,采取其外周血2ml,并采用PCR-RFLP方法检测胃癌患者和健康人群TS基因3’UTR+/-6bp(?)5’UTR2R/3R基因型,采用四格表卡方检验比较云南地区胃癌患者和健康人群的等位基因频率差异。结果：1.在本研究中,发现TS基因3’UTR基因多态性+/-6bp基因型患者较-/-6bp基因型患者的mRNA和蛋白表达量明显升高(mRNA:P=0.043; protein:P=0.011)。5’UTR2R/3R基因多态性3R/3R基因型患者较2R/2R基因型患者的蛋白表达量显著升高(P=0.003),2R/3R基因型患者较2R/2R基因型患者的蛋白表达量明显升高(P=0.016)。其余多态性位点的基因型与其mRNA和蛋白表达量间未发现相关性(P>0.05)。2.本研究中31例胃癌患者的组织DNA和外周血DNA基因分型一致。TS基因3’UTR+6bp和-6bp等位基因在云南健康人群中的频率为33.5%和66.5%,在胃癌患者中的频率为25.8%和74.2%；5’UTR2R和3R等位基因在云南健康人群中频率为15%和85%,在胃癌患者中的频率为22.6%和77.4%。云南地区健康人群和胃癌患者的TS基因3’UTR+/-6bp和5’UTR2R/3R等位基因分布频率未发现统计学差异(P>0.05)。结论：本研究发现TS基因3’UTR+/-6bp和5’UTR2R/3R多态性与TS蛋白表达存在相关性,TS基因多态性可能通过改变表达水平从而影响TS的酶活性。其余多态性未发现与mRNA和蛋白表达的相关性,具体的分子机制还有待进一步究。在本研究中,云南胃癌患者和健康人群的TS基因3’UTR+/-6bp和5’UTR2R/3R等位基因分布频率未显示出差异,因此推断,基于更大样本量得出的云南健康人群基因分布频率在一定程度上更能反映本地胃癌患者的基因分布频率。