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第一章FGR大鼠模型的建立 目的：用不同的方法建立FGR动物模型,比较其FGR发生率。 方法：1.动物模型的制备及实验分组分别用低氧法和低蛋白法建立大鼠FGR模型,将妊娠大鼠随机分为三组:低氧组、低蛋白组和正常对照组,于妊娠21天对妊娠鼠行剖宫产术,比较三组胎儿的存活率以及FGR的发生率。2.一般情况记录记录孕鼠、胎鼠的体重、胎鼠个数、胎盘重量等。3.统计学分析实验数据以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验。p<0.05认为有统计学意义。 结果：低氧法、低蛋白法和正常对照组三组的胎鼠平均体重分别为2.7468±0.5549g,2.8891±0.4363g,3.9775±0.8473g,以出生体重低于正常对照组第10百分位数为FGR的判断标准,孕鼠产出FGR胎鼠的发生率分别为54.4％、37.0%、5.6%。 结论：低氧法和低蛋白均可成功的建立FGR大鼠模型,尤以前者的成功率更高,且结果具有统计学意义(p<0.05)。 第二章FGR大鼠胎肺中SP-B、SP-C、TTF-1和PLAGL2的变化 目的：探讨FGR大鼠胎肺中SP-B、SP-C、TTF-1和PLAGL2的表达的变化,并分析各因素间的相互关系。 方法：从光镜和电镜下比较胎鼠肺脏的病理学变化;用免疫组化的方法比较胎肺中SP-B、SP-C、TTF-1和PLAGL2的变化;用RT-PCR的方法比较胎肺中SP-B、SP-C、TTF-1和PLAGL2mRNA表达的变化;用westernblot方法比较胎肺中SP-B、SP-C、TTF-1和PLAGL2蛋白表达的变化,并对实验数据进行统计学分析。 结果：1.胎肺HE染色正常对照组肺泡结构规则,肺泡间隔分布均匀,肺泡壁较薄,肺泡腔未见明显渗出液。而低蛋白组与低氧组均可见肺泡结构不规则,排列紊乱,肺泡壁较厚,肺泡腔内可见明显渗出。2.电镜比较与正常组相比,低氧组和低蛋白组胎肺肺泡II型上皮细胞中板层小体明显减少,Ⅱ型肺泡上皮细胞表面微绒毛粗短,形态不规则,细胞浆内可见大量未完全成熟的板层小体,结构致密,染色较深,层次结构尚未完全形成。细胞内线粒体明显增多,部分线粒体可见明显肿胀,扩张及空泡化。毛细血管基底膜断裂不连续,薄厚不均匀。3.免疫组化免疫组化切片可见低氧组和低蛋白组肺泡II型上皮细胞中SP-B、SP-C及TTF-1和PLAGL2表达均不同程度地减少。4.RT-PCR和western-blot胎肺中表面活性蛋白SP-B和SP-C的mRNA、蛋白表达均减少(P<0.05),TTF-1和PLAGL2的mRNA、蛋白表达也存在不同程度地减少。 结论：与正常组相比,低氧组和低蛋白组的胎肺发育均欠佳,表面活性蛋白SP-B、SP-C及TTF-1和PLAGL2表达也存在不同程度地减少。