【摘 要】
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淀粉样蛋白沉积疾病是错误折叠的蛋白在细胞内外聚集而引起的一类蛋白质构象类疾病。本研究基于淀粉样蛋白的聚集和成纤维机制,从两个不同的角度出发探索淀粉样疾病的有效治
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淀粉样蛋白沉积疾病是错误折叠的蛋白在细胞内外聚集而引起的一类蛋白质构象类疾病。本研究基于淀粉样蛋白的聚集和成纤维机制,从两个不同的角度出发探索淀粉样疾病的有效治疗方法。一方面,酵母疫苗因具有调节免疫,提高抗原性,自带天然佐剂等方面的优势,成为近年来应用于传染病、癌症等疾病领域的疫苗新宠。本研究中我们将全酵母疫苗优势特点和肠道粘膜免疫机理相结合,构建了针对以阿尔茨海默病为例的淀粉样蛋白疾病的治疗性疫苗。获得了在蛋白表达、疫苗伺服和动物抗原抗体反应等多方面的数据,为下一步的疫苗改进、临床实验奠定基础。另一方面,天然药物因其取材天然,来源广泛,作用平稳,毒副作用较小,已成为药物先导物的最佳来源之一。作为淀粉样蛋白经典模型的溶菌酶,我们针对它的成纤维途径,从众多药物中初步筛选出山楂、丹参、川芎、滇药龙血竭等几种天然本草和民族中草药,并依据实验结果得到了各天然提取物的IC50值,发现抑制溶菌酶成纤维的能力由强到弱顺序依次为:龙血竭、丹参、山楂和川芎。此外,我们还对前期研究中筛选出的藏药雪茶的薄层层析分离样品以及超临界萃取样品进行了质谱检测与分析。对天然产物小分子的筛选和分析以及对其中有效成分的确定将为个性化和模块化设计治疗淀粉样蛋白疾病的药物奠定基础。
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