论文部分内容阅读
肥胖是许多疾病的危险因素。它可以导致Ⅱ型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压及癌症的发生。肥胖一般受年龄、发育阶段、饮食习惯、体力活动及遗传基因等多种因素的影响。目前对肥胖的治疗主要基于改善生活方式、增加运动量、药物控制或手术治疗等，但效果不尽人意，因此寻找安全有效的减肥药物并探讨药物的作用机制成为医学工作者关注的热点。柚皮素是柚皮甙(4，5，7-三羟基-二氢黄酮-7-鼠李葡糖甙)的甙配基，是一种从柑橘类的水果和葡萄柚中提取的天然二氢黄酮糖苷，有报道柚皮素可清除自由基，预防胃粘膜溃疡形成，柚皮素的雌激素样作用可以抑制女性乳腺癌的发生，柚皮素的持续摄入能够抑制实验诱导的动脉粥样硬化和高胆固醇血症，但柚皮素对高脂饮食大鼠是否有作用尚未见报道。本文选用不同剂量柚皮素，观察其对高脂饮食大鼠体重的影响并初步探讨其可能的作用机制。
实验选用健康雄性SD大鼠44只，体重99.57±2.13g。随机分为正常对照组10只，高脂饮食组10只，高脂饮食+柚皮素低、中、高剂量组各8只(柚皮素剂量分别为12.5mg/kg·d、25mg/kg·d、50mg/kg·d)。各组动物分笼饲养，自然光照，自由进食进水。正常对照组给予基础饲料，其余各组均给予高脂饲料。正常对照组和高脂饮食组于每晚8时左右给予0.3mL0.9％生理盐水灌胃，其余各组依次给予相同剂量分别含12.5mg/kg·d、25mg/kg·d、50mg/kg·d的柚皮素混悬液灌胃，并维持此剂量至第56天。记录每只大鼠日进食量(g)，每7天测体重一次(g)。实验至56天末，空腹12h，股动脉取血，无菌术开颅取下丘脑。测定血糖(GLU)，实时荧光定量RT-PCR法(Real-Tmae PCR)检测神经肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(AGRP)mRNA的表达，测定血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(1L-6)、血清胰岛素(INS)、游离脂肪酸(FFA)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)：ISI=ln[1/空腹血糖(GLU)×1/空腹胰岛素(INS)]。所有数据均以SPSS13.0处理，以均数±标准差(-x±s)表示，高脂饮食组和正常对照组之间采用t检验，高脂饮食组和用药组之间用单因数方差分析进行处理，p<0.05被认为有显著性差异。
实验结果如下：
1.高脂饮食大鼠与正常对照组相比，体重和热量摄入增加，摄食量增加，下丘脑神经肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(AGRP)mRNA表达水平增加，血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、血糖(GLU)、血清胰岛素(INS)、游离脂肪酸(FFA)、谷丙转氨酶(GPT)、低密度脂蛋白(LDL)增加，但高密度脂蛋白(HDL)、总抗氧化能力(T-AOC)及胰岛素敏感指数(ISI)降低。
2.高脂饮食大鼠给予柚皮素后，体重、热量摄入、摄食量及下丘脑神经肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(AGRP)mRNA表达水平与高脂饮食组相比明显降低，血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistm)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、血糖(GLU)、血清胰岛素(INS)、游离脂肪酸(FFA)、谷丙转氨酶(GPT)降低，总抗氧化能力(T-AOC)及胰岛素敏感指数(ISI)升高。
实验表明：柚皮素可明显抑制高脂饮食大鼠的体重增加，对肝细胞有一定的保护作用。其作用可能是通过降低下丘脑神经Y(NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(AGRP)mRNA的表达，减少血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，改善体内脂肪代谢和胰岛素抵抗，提高机体的抗氧化能力实现的。