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目的:HCC与HBV感染密切相关,HBV DNA起着关键性作用,已有相关报道,但样本数量有限,较分散,缺乏系统性研究。整体性、系统性、完整性地明确HBV related-HCC血清病毒学的临床表现是我们本次研究的目的。其结果为抗HBV病毒治疗、慢性HBV肝炎免疫学机理、HBV related-HCC发病机理、慢性HBV肝炎自然病程提供循证学依据;根据结果制定抗HBV病毒治疗最佳策略。方法:采用回顾性的研究方法:收集2007年1月至2009年9月期间我院所有肝脏恶性肿瘤住院病例。观察指标:制定统一的病例调查表:其主要内容包括:一般资料(姓名、性别、年龄、职业、家庭住址)、现病史、既往史、症状与体征饮酒史、乙肝家族史、恶性肿瘤家族史、HBV的学清抗原抗体系统(HBsAg,HBeAg,HBsAb,HBeAb,HBcAb)和HBV-DNA(既往和患肝癌时)、ALT、AST、r-GTT、AFP、PLT、TBil、Alb、影像检查(B超、CT、MRI、DSA )、病理活检、临床诊断(是否有肝硬化)、伴随疾病、抗HBV病毒治疗(药名、剂量、疗程、效果),针对肝癌的治疗方法(手术切除癌组织、介入治疗、射频消融、海扶、肝移植、药物化疗)、存活时间。资料收集以后以Office Excel建立原始资料库,各指标因素量化后由SAS软件完成统计。P<0.05为差异有统计学意义。入选统计病例为:根据资料综合诊断为HBV related-HCC,即原发性肝癌(HCC)且HBV表志物(HBsAg,HBeAg,HBsAb,HBeAb,HBcAb,HBV-DNA)任意一项阳性,仅HBsAb一项阳性除外,排除继发性肝癌、丙型肝炎病毒抗体阳性的HCC、HIV阳性HCC、HBV表志物阴性合并酒精性肝病、脂肪肝、自身免疫性肝病、血色沉着病及原因不明的HCC。本组研究为自然状态下的HBV related-HCC,抗病毒治疗的HBV related-HCC也排除。结果:1. HBV related-HCC与血清HBN DNA的关系:84.3%的HBV related-HCC患者血清可检出HBV-DNA ,HBV-DNA在103-6拷贝/ml风险较高。15.7% HBV related-HCC血清中HBV-DNA阴性。HBV related-HCC与血清HBV-DNA水平无明显正相关或负相关,HBV related-HCC病例数不随HBV related-HCC水平增高而增高或下降,各个水平都有患肝癌的可能。2. HBV related-HCC与血清HBeAg、HBV DNA的关系:78.77% HBV related-HCC血清HBeAg阴性。其中HBeAb阳性占HBeAg阴性组的72.45%,HBeAb阴性占27.55%。21.23% HBV related-HCC血清HBeAg阳性。75%的HBeAg阴性患者血清HBV-DNA水平分布在103-6拷贝/ml,血清HBV-DNA阴性低于检出线(<300拷贝/ml)所占的比例不小(19.23%)。而HBeAg阳性患者80%的血清HBV-DNA分布在105-7拷贝/ml;血清HBV阴性低于检出线为0,即HBeAg阳性血清都可检出HBV DNA。3. HBV related-HCC与血清HBsAg、HBV DNA的关系: 94.09% HBV related-HCC血清HBsAg阳性,HBsAg阴性病例数仅占5.81%。89.86%HBsAg阳性患者血清可检出HBV-DNA,10.14%HBsAg阳性患者血清HBV-DNA阴性,低于检出线。76.92%HBsAg阴性患者血清HBV-DNA阴性,低于检出线,23.08%血清可检出HBV-DNA。4. HBV related-HCC与年龄的关系:HBV related-HCC与年龄无明显正相关或负相关,HBV related-HCC病例数不随年龄增高而增加或下降。HBV related-HCC的平均年龄54岁,最高年龄93岁,最低年龄18岁,30岁至70岁风险较高,占95.8%。5. HBV related-HCC与性别的关系:89.41%HBV related-HCC是男性,比女性(10.59%)高得多。男性与女性的血清HBV-DNA水平分布不同。87.2%男性患者血清HBV-DNA阳性,只有12.80%阴性。而女性患者64%血清HBV-DNA阳性,36.00%阴性。6. HBV related-HCC的自然病程:从发现血清HBV表志物阳性到患HBV related-HCC平均时间14.06年,最长50年,最短0.2年;肝硬化到患HBV related-HCC平均时间5.16年,最长21年,最短0.5年;从发现血清HBV表志物阳性到肝硬化平均时间9.46年,最长25年,最短1年;有部分患者来就诊时发现HBV related-HCC,此时才发现HBV;另一部分患者来就诊时发现HCC,肝硬化,此时才发现HBV;还有一部分患者以前有乙型肝炎病史来就诊时就是HCC,此时才发现肝硬化。7. HBV related-HCC与AFP、肝硬化、乙肝家族史、肿瘤家族史、饮酒史的关系:虽然AFP、肝硬化、乙肝家族史、肿瘤家族史、饮酒史对HBV related-HCC血清HBV-DNA复制水平无明显影响,但其在HBV related-HCC中各占比例不小。乙肝家族史17.3%、肿瘤家族史7.12%、饮酒史31.3%;AFP≥200ug/l占60.59%,AFP≤200ug/l占39.41%;69.33%HBV related-HCC合并肝硬化,无肝硬化占30.67%。结论:根据本组研究结果及相关文献报道,经综合分析得出以下结论:1. 84.3%的HBV related-HCC血清可检出HBV-DNA ,HBV-DNA在103-6拷贝/ml风险较高。15.7% HBV related-HCC血清中HBV-DNA阴性。各个水平都有患肝癌的可能。为抗病毒治疗目的最大限度的抑制HBV-DNA的复制提供了循证学依据,血清HBV-DNA阴性不是停药指针。2.慢性HBV患者血清HBeAg转阴和(或)转换,并不意味着降低HBV related-HCC发生。这为抗病毒治疗血清HBeAg转阴不作为停药指针提供循证学依据。3. 94.09%HBV related-HCC血清HBsAg阳性,HBsAg阴性病例数仅占5.81%。这为抗病毒治疗当达到血清HBsAg清除后,半年内多次监测血清HBV-DNA阴性可考虑停药提供循证学依据。5.81% HBV related-HCC血清HBsAg阴性,这提示血清HBsAg清除后,并不意味着HBV related-HCC不发生。故慢性HBV患者,血清HBsAg清除后,仍要高度警惕并监视HBV related-HCC的发生。4. HBV related-HCC的自然病程警告人类对HBV携带者不要再轻视,要对这部分患者制定严密的科学的规范的监视方法。5. 30岁以上男性慢HBV患者是HBV related-HCC高危人群,女性患者也不例外。尤其是和并了肝硬化更加重视,要严密监视。6.本组研究结果也为慢性HBV肝炎免疫学机理、HBV related-HCC发病机理、慢性HBV肝炎自然病程提供了循证学依据。