近些年来,光动力疗法作为一种无创或微创的安全疗法,在临床试验中得到了广泛应用。但是,传统的光敏剂药物水溶性差、容易自猝灭且伴有毒性。为解决上述问题,我们制备了生物相容性良好的胆固醇–聚乙烯亚胺(Chol-PEI)阳离子聚合物,将其与光敏剂分子共价连接并能通过自组装形成纳米药物递送体系。其中,胆固醇基团能有效锚定到细胞膜上并以脂筏依赖的内吞方式进入到细胞内;聚乙烯亚胺是一种水溶性阳离子聚电解质,其阳离子可以有效结合或进入到带负电的细胞或组织。光敏剂分子如二氢卟吩e6(Ce6)负载于Chol-PEI聚合物上可以显著改善光敏剂的水溶性,并能增加细胞或组织对光敏剂的内吞量,从而有助于提高其光疗抗菌或抗癌效果。本论文分两个部分对制备的负载光敏剂的胆固醇–聚乙烯亚胺共聚物纳米给药系统进行评价,具体如下:1、负载光敏剂的胆固醇–聚乙烯亚胺共聚物的光疗抗菌效果评价制备所得的Chol-PEI-Ce6聚合物分子可以通过自组装形成平均直径为~15 nm的近球形纳米颗粒(NPs),并且聚合物分子侧链的胆固醇基团可通过疏水作用插入到细菌表面,聚乙烯亚胺中的阳离子与细菌表面之间存在静电相互作用。实验结果表明在白光照射下,纳米颗粒可以有效地杀死革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌。此外,Chol-PEI-Ce6与细菌之间的相互作用使光照后细胞内活性氧的产量明显增多,这是纳米材料具备优异的抗菌效果的重要保证。更重要的是,合成的纳米颗粒具有较低的暗毒性和良好的生物相容性。这对于开发新型抗菌药物具有重要意义。2、负载光敏剂的胆固醇–聚乙烯亚胺共聚物的肿瘤光动力学疗效探究通过实验发现该纳米材料具有以下优点:尺寸在10–20 nm,容易通过高通透性和滞留效应(enhanced permeation and retention effect,EPR)实现肿瘤的被动靶向;增加了光敏剂的水溶性;生物毒性低,适合作为一种新型的生物治疗材料;提高了肿瘤细胞对纳米药物的摄取率。在细胞实验中,该纳米颗粒在较低的浓度(Ce6浓度为2μg/mL)下就能对癌细胞有较高的杀伤效果。总之,本文以阳离子聚合物(PEI)、胆固醇及光敏剂分子(Ce6)为原料,制备得到了一种新型的肿瘤光疗制剂,极大地提高了光敏剂Ce6的细胞内化能力和光毒性,显著提高了肿瘤治疗效果,预期该纳米制剂将在癌症光动力治疗方面展现出一定的应用前景。