目的：探讨山豆根的毒性效应谱及毒作用规律,可能的靶器官毒性及作用机制。方法：1.急性系统毒性试验：以山豆根水提物、70%乙醇提物及总生物碱,分别一次性灌胃予昆明种小鼠,观察14d内小鼠的毒性反应及死亡情况。2.重复给药毒性试验：山豆根水提物不同剂量(分别为药典推荐临床用量的120、60、30倍)给大鼠连续灌胃90d,停药15d,观察山豆根水体物对大鼠的长期毒性。3.靶器官毒性研究：重点观察中枢神经系统毒性作用,观察尼可刹米、美多巴对山豆根中毒的影响；检测单次和多次给予山豆根水提物和总生物碱对小鼠大脑DA、Ach含量的影响。结果：1.急性毒性试验：所试山豆根三种样品毒性症状谱均为给药后不同时间(山豆根生物碱约在2-3min出现,山豆根水提物在10min之内,醇提物在10-20min)出现短暂兴奋,然后静卧少动,精神萎靡,厌食,闭眼,继而出现呼吸频率减慢,加深加大,行走困难,步态不稳,四肢抽搐,震颤,竖毛,紫绀等,直至死亡。山豆根水提物LD50为31.66g(原生药)/kg,山豆根醇提物的LD50为79.58 g(原生药)/kg,山豆根生物碱的LD50为52.45 g(原生药)/kg。2.长期毒性试验高剂量组给药第3天动物体重明显降低,进食量减少；第5周出现不同程度的颤抖、步态不稳、抽搐等症状。给药1个月大剂量组血液学和血生化指标、脏器系数与空白对照组比较TG、Na降低,CHOl、CK增加；肾、肾上腺、睾丸、附睾指数增加；给药3个月与空白对照组比较大剂量组血液学指标没有显著变化,血生化中ALT、CHOL显著增加,脏器肝、肺、肾、肾上腺、睾、附睾指数增加。病理检查无异常改变。停药后大剂量组大鼠体重明显增加,肝指数降低,其他指标与空白对照组比较无明显变化。3.靶器官毒性研究：山豆根组动物出现颤抖、抽搐、全身震颤、步态不稳、呼吸困难等症状；尼可刹米组动物的存活时间明显延长；美多巴组动物颤抖、步态不稳、抽搐等症状明显减轻,还可以增加其存活率。DA含量无明显改变,Ach含量降低。结论：1.我们认为山豆根具有胃肠、神经、呼吸系统毒性和肝毒性,其毒性是可逆的,停药后可恢复。2.山豆根可以抑制呼吸中枢,可引起药物性帕金森氏综合征。3.其毒性物质为其所含的生物碱,其生物碱可能具有DA受体阻滞作用。