原发性高血压是一种遗传素质与环境因素相互作用所导致的多基因遗传性疾病。目前普遍认为，人群中大约30～50％的血压变异是由遗传因素决定的。候选基因研究方法是找寻原发性高血压致病基因的主要途径之一。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的重要组成部分，它不但可以引起血压增高，而且还可导致心肌的纤维化及肥厚。醛固酮合酶(CYP11B2)是醛固酮生物合成最后一步的催化酶。醛固酮的分泌主要由醛固酮合酶的表达水平来调节。近年来，通过关联分析及连锁分析，国外多个研究对醛固酮合酶基因-344C／T多态性与心血管疾病的关系进行了探讨，但研究结果却不尽相同，国内的相关研究较少。正基于此，我们在湖北地区汉族人群中进行了CYP11B2基因-344C／T多态性与原发性高血压、血浆醛固酮水平及左室结构的相关研究。本系列研究包括四部分：第一部分，观察CYP11B2基因-344C／T多态性在正常人群中的分布状况并与其它种族的人群进行比较；第二部分，观察CYP11B2基因-344C／T多态性与原发性高血压的关系；第三部分，探讨原发性高血压患者CYP11B2基因-344C／T多态性与血浆醛固酮水平之间的关系；第四部分，探讨原发性高血压患者CYP11B2基因-344C／T多态性与左室结构及功能的关系。 我们首先对CYP11B2基因-344C／T多态性在湖北地区正常汉族人群中的分布情况进行了研究。应用PCR-RFLP技术对189名正常人的CYP11B2基因-344位点进行分析后发现，湖北地区汉族人CYP11B2基因启动子区存在-344C／T多态性。TT、CT和CC基因型频率分别为0.59、0.36和0.05，基因型在不同性别之间的分布无显著性差异(x~2=1.30，df=2，P=0.52)。C、T等位基因频率分别为0.23和0.77，等位基因频率在不同性别间的分布亦无显著性差异(x~2=1.22，df=1，P=0.27)。观察到的基因型频率与预期的频率相符合(x~2=0.17，P＞0.05)，处于Hardy-Weinberg平衡之中，具有群体代表性。通过比较CYP11B2基因-344C／T等位基因频率在汉族人群和文献报道的国外其它种族人群中的分布情况，发现汉族人群C等位基因频率明显低于文献报道的德国、芬兰、法国以及苏格兰白种人(频率分别为：0.48、0.49、0.47、0.47，P值均小于0.0001)，亦较日本人为低(频率为0.29，P=0.02)，说明-344C／T多态性分布在不同种族人群间存在显著性差异。 我们进一步在湖北地区汉族人群中研究了CYPllBZ基因一344C/T多态性与原发性高血压之间的关系。研究对象包括108例原发性高血压患者(收缩压〕140 mm Hg或舒张压)90~Hg)和103名正常人(血压<l30/85~Hg)。高血压组和对照组之间在性别上的差异无显著性(了=0.10，尸=0.753)，两组间年龄差异亦无显著性(。0.72，尸=0 .473)，说明两组研究对象具有可比性。高血压组体重指数以及血清胆固醇浓度显著高于对照组(P值分别小于0.01和0.05)，而血清甘油三脂、血糖浓度以及吸烟与否在两组间无显著差异(尸值均>0.05)。通过比较高血压组和正常对照组的基因型及等位基因的分布情况，发现CYPllBZ基因一344C/T各基因型以及等位基因频率在两组间的分布无显著性差异了值分别为0.82和0.57，p值分别为0.66和0.45)。因此，认为中国湖北地区汉族人群CYPI IB2基因一344C/T多态性与原发性高血压没有明显相关性。 为了观察CYPI IB2基因一344C汀多态性是否会影响血浆醛固酮浓度，我们对103例原发性高血压患者进行了研究，考虑到降压药物可能对血浆醛固酮浓度产生影响，所有的研究对象均为没有治疗过的高血压病患者。结果发现CYPllBZ基因一344C/T多态性与血浆醛固酮浓度有关。与携带TT基因型的高血压患者比较，CT+CC基因型携带者的血浆醛固酮浓度明显增高(148.52士55.63 ng/ml vs 122.85士38.22 ng/ml，尸=0.015)。通过多变量逐步回归分析发现，CYPI IBZ基因型与血浆醛固酮浓度呈显著性相关(刀=0.263，P=0.007)。同时发现，空腹血糖浓度在不同基因型之间的差异虽然没有统计学意义，但CT+CC基因型的血糖浓度有增高的趋势(5.犯士0.93 mmol/L vs 4.98士0.97mmol/L，P=0.077)。 醛固酮可刺激心肌胶原蛋白的合成，从而有利于心肌纤维化。为了观察CYPllBZ基因一344C汀多态性是否会对原发性高血压患者的左室结构和功能产生影响，我们对68例未曾治疗过的原发性高血压患者进行了研究。通过M一型及多普勒超声心动图测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期室间隔厚度(VST)、舒张末期左室后壁厚度(P WT)、二尖瓣血流舒张早期最大流速(E)以及二尖瓣血流心房收缩期最大流速(A)。我们发现，与TT基因型携带者相比，携带CT+CC基因型高血压病患者的左室舒张末期内径(50.2士3.2 vs 48.1士3.2 mm，p二0.008)、左室重量(220.8土34.4 vs 197.4士35.59，p=0.008)、左室重量指数(123.4士21.5 vs 107.2士25.99加2，尹=0.001)明显增高，左室收缩末期内径在eT+ee基因型中有增高的趋势(34.0士4.2vs犯.1士4.3~，p二0.082)。E/A值在不同基因型之间的差异也具有统计学意义，CT+CC基因型的E/A值较低(P二0.008)。同时也进行了多变量逐步 回归分析。以性别、年龄