聚乙二醇衍生物修饰亚血红素六肽的方法的研究

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在本文中,我们选用了一种比较常用的活化聚乙二醇衍生物——甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(m-SC-PEG)作为修饰剂,对一种主要用于防止和治疗氧化自由基类物质造成的伤害的抗过氧化酶——亚血红素6肽(DhHP-6)进行了化学修饰。主要研究内容包括:反应条件的选择、初步动力学研究及生物活性的测定。在修饰方法的研究中,我们观察了pH、温度、反应时间、投料比及溶剂对反应的影响。通过对实验结果的分析,我们选用了如下的修饰条件:pH=7.0、温度为25℃、反应时间两小时、投料比为修饰剂m-SC-PEG过量10倍(摩尔比)、溶剂为水或水和乙腈。在动力学研究中,我们首先观察了在修饰反应中存在的最主要的副反应——水解反应的动力学。经过对修饰反应的分析发现,其动力学方程具有一阶线性非齐次微分方程的形式,并有复杂解。为了便于研究和讨论,我们针对这一体系建立了一个简化的模型,即将修饰反应中的水解反应和修饰反应分别进行讨论。最后,本文对PEG-DhHP-6与DhHP-6的生物活性进行了比较研究。对二者酶活力的研究发现PEG-DhHP-6保留了DhHP-6的大部分生物活性;对二者酶稳定性的研究发现,PEG修饰产物的酶稳定性明显高于DhHP-6。
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