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目的:对山竹果皮乙酸乙酯部位的化学成分进行系统研究,旨在明确其化学成分,并对分离出的化合物进行结构鉴定和初步的活性评价,初筛出具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)或抑制组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(Histone Lysine Specific Demethylase 1,LSD1)的活性成分,为进一步研究开发山竹果皮的药用价值提供科学依据。方法:(1)山竹果皮化学成分提取分离及鉴定:用80%乙醇对山竹果皮进行提取,乙酸乙酯进行萃取,采用色谱分离技术,对乙酸乙酯部位的化学成分进行分离纯化,并结合波谱学分析方法,对分离得到的单体化合物进行表征。(2)抗耐药菌株MRSA的活性评价:采用K-B纸片扩散法和微量肉汤稀释法药敏试验,通过抑菌圈的有无结合MIC(最低抑菌浓度)值的大小,优选出具有抗MRSA活性的单体化合物。(3)LSD1抑制活性测试:针对得到的单体化合物,通过已组建的LSD1筛选平台进行初筛,将具有一定活性的化合物做进一步的活性测试并用SPSS软件计算IC50值,最终,优选出具有抑制LSD1酶活性的化合物。结果及结论:(1)共分离得到18个单体化合物,且均为氧杂蒽酮类化合物,分别为:17-ethoxy-garcinone D(1)、garcinone D(2)、garcinone C(3)、mangaxanthone B(4)、12-hydroxy-1-isomangostinhydrate(5)、1,6-dihydroxy-7-methoxy-8-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-6’,6’-dimethyl-4’,5’-dihydropyrano[2’,3’:3,2]xanthone(6)、garcimangosxanthone E(7)、1,7-dihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-3-methoxyxanthone(8)、garcinone E(9)、α-mangostin(10)、γ-mangostin(11)、β-mangostin(12)、cratoxylone(13)、1-isomangostin(14)、8-deoxygartanin(15)、gartanin(16)、ananixanthone(17)、morusignin J(18)。其中 17-ethoxy-garcinone D(1)和 12-hydroxy-1-isomangostin hydrate(5)为未见文献报道的新化合物,cratoxylone(13)、ananixanthone(17)和 morusignin J(18)为首次从山竹果皮中分离得到。(2)抗MRSA活性评价:共17个单体化合物参与评价,K-B纸片扩散法(选用标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC29213)筛选结果为其中的12个化合物具有活性,并进一步测定MIC值(选取金黄色葡萄球菌ATCC29213)时,由于化合物溶解度受限,首孔浓度设置为16 μg/mL。最终,筛选出8个化合物(化合物1、3、4、7、10、11～13)具有较好的抗 MRSA 活性。其中,化合物 17-ethoxy-garcinone D(1)为新化合物且具有较好的抗MRSA活性(MIC值为2 μg/mL,MBC值为2～8 μg/mL),化合物 4(mangaxanthone B)和 7(garcimangosxanthone E)的抗MRSA活性为首次发现。(3)LSD1抑制活性评价:共17个单体化合物(化合物9除外)参与测试,结果显示化合物 10(α-mangostin)、化合物 11(γ-mangostin)和化合物 16(gartanin)具有一定的抑制LSD1活性,IC50分别为2.210 μM、1.052 μM和5.158 μM。其中,化合物11和16的LSD1抑制活性为首次发现。