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芋螺毒素由芋螺毒液管和毒囊内壁的毒腺分泌,多数由12~40个氨基酸组成,富含二硫键。与其他天然肽类毒素相比,芋螺毒素具有分子量小、结构稳定、高活性、高选择性及易于合成等突出优点。它们能特异性作用于乙酰胆碱受体及其它神经递质的各种受体亚型,及钙、钠、钾等多种离子通道,不仅可以直接作为药物,还可作为理想的分子模板用于发展新药先导化合物,对研究神经生物学也具有重要意义。本论文旨在研究conantokins及其类似物的镇痛活性,分离中国南海芋螺毒素,以及研究含一对及三对二硫键的芋螺多肽的合成及氧化折叠。在conantokins及其类似物的合成、纯化及镇痛实验研究中:(1)合成了用于合成conantokins及其类似物的Fomc-Gla(tBu)2-COOH 10 g纯品;(2)在conantokins的合成中,针对某些难以耦合的氨基酸部位采用延长耦合时间来提高反应产率,合成了con-G、con-T、con-Qu及10个conantokins类似物;(3)采用凝胶层析、离子交换及RP-HPLC相结合的纯化方式对合成的conantokins进行了纯化,纯度均达到85%以上;(4)测定了conantokins及其突变体的镇痛活性,结果表明con-G的类似物con-G[S16Y]的镇痛活性显著高于其他conantokins及类似物,且镇痛活性与conantokins及类似物的NR2B亚基选择性有关。系统分离鉴定了中国南海织锦芋螺的毒素组分,共获得了11个芋螺毒素,其中4个为新芋螺毒素,7个与已报道的相同。这些已知的毒素序列主要由Olivera B M等人通过cDNA克隆或分离获得,采用的织锦芋螺采自菲律宾宿务岛(Cebu)、马尼拉岛(Marinduquc)以及越南(Vietnam)周边地区,这些地区均濒临我国南海。通过序列对比及毒素成分对比,我们所采集的织锦芋螺品种与Olivera B M所采集的品种相近。分析比较主要织锦芋螺毒素的蛋白序列特征,观察到中国南海织锦芋螺中含有丰度很高的M族芋螺毒素,且序列较短。为进一步研究芋螺毒素的结构及其他功能,我们又合成了含一对及三对二硫键的芋螺多肽,对其氧化折叠条件进行了研究。采用DMSO氧化体系合成了含一对二硫键的conantokins衍生物,采用不同助氧化还原系统,如L-半胱氨酸(Cys)、氧化型/还原型谷胱甘肽(GSSG/GSH)、二巯基苏糖醇(DTT)等,合成了含有三对二硫键的N-钙通道抑制剂SO-3的突变体SO-3[A3S,A4K,A12M],并对折叠的其他条件(如离子强度,温度等)进行了优化。