雄性激素不敏感综合征是一种X染色体连锁的男性性发育异常疾病，由雄性激素受体缺陷或缺失引起。本实验室曾经报道了一个雄性激素不敏感综合征中国患者大家系，该家系患者携带有一个与表型连锁的雄性激素受体Arg840Cys点突变。一些具有或不具有尿道下裂症状的患者不育，同时有些患者的育性得到了保留，即患者的基因型与表型不是简单的对应关系，目前对这一现象的分子机制仍不清楚。 　　为探讨这种一因多效现象的机制，本实验室建立了该家系患者的生殖器皮肤成纤维细胞系，其中包括可育患者MJ和不育患者ZGJ。在本研究中，作者利用抑制消减杂交方法筛选了MJ和ZGJ细胞差异表达的基因。正向消减文库以MJ细胞系为实验方、ZGJ细胞系为驱动方，反向消减文库以ZGJ为实验方、MJ为驱动方，构建了两个消减cDNA文库。为进一步验证是否两文库中的克隆代表了两种细胞差异表达的基因，首先采取菌落原位杂交、点杂交和Southern印迹法排除假阳性克隆。从筛选出的克隆得到探针，利用Northern印迹法鉴别是否为差异表达基因。通过这种方法，在反向消减文库中，获得了2个ZGJ细胞上调表达的基因，以及在两种细胞中均没有Northern杂交信号的可能为极低丰度的阳性克隆，包括正向消减文库中5个克隆和反向消减文库中6个克隆。对这13个克隆进行测序和Blast同源序列分析表明，其中一个Northern杂交阳性克隆与autotaxin基因同源，另一个与钙周期蛋白基因同源。其他11个克隆中有10个与钙结合蛋白、硫酸酯酶1、NCK关联蛋白等的基因同源，1个克隆未发现高度同源的序列，可能是一个新基因。这些克隆可能代表了两患者生殖器皮肤成纤维细胞的差异表达基因，有助于了解该家系中育性保留及表型多样的分子机制。同时本实验室还开展了其他方面的研究以期进一步阐明这一机制。