利用自组装DNA花型结构进行细胞成像及肿瘤联合治疗的研究

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通过“滚环扩增”得到的DNA花型结构已经作为载体材料在生物医学领域得到了广泛应用。但是其在细胞内的具体分布位置及稳定性情况仍不是非常清楚。因此我们将具有“聚集诱导发光”性质的咔唑基双青色素分子(简称RIR探针)与DNA花型结构共孵育得到了RIR探针-DNA花型结构复合体。该复合体可以有效地对DNA花型结构在细胞内的分布和稳定性情况进行追踪。结果表明DNA花型结构被细胞内化后主要富集到溶酶体中,且在72h内仍有部分复合体可以维持结构的稳定性。同时该复合体也可以作为靶向溶酶体的荧光探针进行活细胞成像。“肿瘤光热治疗”是目前新型的一种肿瘤治疗模式,但是单一的光热治疗会有许多的限制。因此我们利用“一锅法”合成了具有肿瘤靶向性的金棒-阿霉素-DNA花型结构复合体。其中金棒作为光敏剂用来实现光热治疗,阿霉素是一种常用的化疗药物,“MUC-1核酸适配体”用来实现对肿瘤的靶向作用。实验结果表明,具有肿瘤靶向性的金棒-阿霉素-DNA花型结构复合体具有一定的光热转换能力;其较等量的游离金棒、游离阿霉素以及无肿瘤靶向性的金棒-阿霉素-DNA花型结构复合体具有更加有效的肿瘤细胞内化效果;但对于药物敏感型MCF-7细胞而言,该复合体的细胞杀伤作用较等量的游离金棒和游离阿霉素无显著性差异。因此后续,我们将利用耐药型MCF-7细胞来探讨该复合体是否具有治疗优越性,并进一步在荷瘤裸鼠中验证。
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