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目的:采用双侧穹隆-海马伞切断及双侧卵巢切除2×2ANOVA设计模拟制作实验性阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)大鼠认知障碍模型,观察模型大鼠脑内不同部位脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,以及补充外源性雌激素对BDNF的干预作用,探讨与认知障碍,尤其与AD发病有关的机制以及治疗措施。 方法:健康雌性Wistar大鼠30只,(一)按2×2ANOVA方法设计,2因素为双侧卵巢和双侧穹隆-海马伞,2水平分为卵巢切除与不切除,穹隆-海马伞切断与不切断。随机分为4组:双侧卵巢切除组(OVX组)、双侧穹隆-海马伞切断组(FF组)、双侧卵巢切除加双侧穹隆-海马伞切断组(OF组)、对照组。每组大鼠5只。(二)治疗观察:①双侧穹隆-海马伞切断加卵巢切除组(OF组)②雌激素治疗组(E2组)。每组大鼠5只。在脑立体定位仪上切断大鼠双侧穹隆-海马伞,中断双侧的胆碱能神经纤维的投射;卵巢切除大鼠行双侧卵巢切除。E2组模型制作方法为双侧穹隆-海马伞切断加卵巢切除,其后应用雌二醇(1mg/kg)每7d皮下注射1次,共28d。对照组手术过程同以上各组,但不切断穹隆-海马伞和不切除卵巢。应用免疫细胞组织化学技术观察各组大鼠脑内海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区BDNF蛋白表达的变化,同时观察补充外源性雌激素对BDNF表达的影响。Olympus光学显微镜下(10×40)比较海马CA1区、皮层区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区平均单个视野BDNF阳性细胞的数量,SPSS10.0统计软件进行分析。 结果:双侧卵巢切除和双侧穹隆-海马伞切断与否对海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、Meynert核区BDNF阳性细胞的表达存在显著的交互效应(P<0.01)。对2因素进行简单主效应分析,双侧穹隆-海马伞切断与否在双侧卵巢非切除状态下存在显著作用,双侧穹隆-海马伞切断导致各脑区BDNF阳性细胞表达显著减少(P<0.01)。双侧卵巢切除与否在双侧穹隆-海马伞非切断状态下存在显著作用,双侧卵巢切除导致各脑区BDNF阳性细胞表达显著减少(P<0.01)。双侧卵巢切除与否在