基于多组分反应的噻唑类稠环化合物合成研究

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含氮含硫杂环化合物广泛存在于大自然中,在众多的含氮含硫杂环化合物中,含噻唑类结构的杂环化合物是其中非常重要的一类化合物。苯并噻唑、咪唑并[2,1-b]噻唑等杂环化合物不仅是一些药物分子和功能材料的基础结构单元,同时在医药、农药、材料等各方面发挥着重要作用。苯并噻唑衍生物可用作荧光指示剂、催化反应的配体、抗肿瘤药物、抗结核药物等。一部分药物分子如抗癌抗菌素、抗糖尿病、抑制剂等含有咪唑并[2,1-b]噻唑骨架。尽管目前已有大量的文献报道关于这两类化合物的合成途径,寻求绿色、操作简单、高效的研究方法来合成多取代的含氮含硫杂环化合物依然是广大科研工作者的目标。本论文主要开展了多取代苯并噻唑、咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的合成研究,内容如下:(1)多取代苯并噻唑的合成。我们在铜催化,氧气氛围中,利用靛红C–C键断裂,与邻氨基苯硫酚、吗啉类化合物选择性偶联成环,合成了两种2-(2-氨基苯基)苯并噻唑衍生物。吗啉在2-(2-氨基苯基)苯并噻唑的三组分组装中不仅充当反应物和促进剂,而且也是形成游离氨基2-(2-氨基苯基)苯并噻唑的有效添加剂。该反应具有条件简单、化学选择性高,一锅内构建了多个C杂键,氧气作为绿色氧化剂等优点,为多取代的2-(2-氨基苯基)苯并噻唑的合成提供了一种新途径。(2)酸促进三组分环化合成苯并[4,5]咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物。我们发展了苯并咪唑、反式硝基苯乙烯与单质硫的三组分串联环化反应,制备了一系列具有重要药理活性的苯并[4,5]咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物。该方法具有多组分一锅反应、操作简单、原料易得、无机硫提供硫源、无需任何过渡金属催化剂等特点。
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