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目的:观察胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮对有胰岛素抵抗的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的治疗作用,探讨胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱在NAFLD发病中的作用以及马来酸罗格列酮治疗NAFLD的作用机制。方法:将实验动物随机分为空白对照组(N)和脂肪肝模型组(M)两组,空白对照组大鼠正常喂养,脂肪肝模型组用高脂肪高胆固醇饲料喂养8周,造有胰岛素抵抗的肥胖性脂肪肝大鼠模型。造模成功后把脂肪肝模型组大鼠随机等分为两组:脂肪肝模型对照组(D)和脂肪肝干预治疗组(S)。对脂肪肝模型对照组和脂肪肝实验组分别给与生理盐水和马来酸罗格列酮干预治疗4周,空白对照组大鼠不给与任何处理,观察各组大鼠肝脏大体形态和组织学改变;采用罗氏便捷血糖仪检测空腹血糖(FPG),ELISA法测定空腹血胰岛素水平(FINS),根据HOMA-IR公式IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5计算胰岛素抵抗指数(IR,insulin resistance);ELISA法检测血浆ApoCⅡ、ApoCⅢ水平;酶法检测血浆脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂肪酶(HL)活性;RT-PCR法检测大鼠肝组织ApoB-100mRNA的表达量。结果:1、M组大鼠与N组大鼠比较,体重增加,血FPG、FINS水平升高,IR值升高,肝脏大体标本和组织学改变达到脂肪肝诊断标准,高脂肪高胆固醇饮食成功造成有胰岛素抵抗的肥胖性脂肪肝动物模型。2、D组和S组大鼠分别与N组大鼠比较,肝脏大体标本和组织学改变达到脂肪肝诊断标准;FPG、FINS升高,IR值也升高,血浆ApoCⅡ水平降低、ApoCⅢ水平升高,LPL和HL酶活性均降低,肝组织ApoB-100mRNA的表达量降低。在经过4周的干预治疗后,与D组比较,S组大鼠肝脏大体标本和组织学脂肪变性情况减轻,FPG,FINS降低,IR值降低,血浆ApoCⅡ水平升高、ApoCⅢ水平降低,LPL和HL酶活性均增加,肝组织ApoB-100mRNA的表达量上升。结论:1、高脂肪高胆固醇饮食可以成功造成SD大鼠有胰岛素抵抗的肥胖性脂肪肝模型。2、IR和脂质代谢紊乱在脂肪肝发病中起重要作用。马来酸罗格列酮可以通过降低FPG、FINS来改善脂肪肝大鼠的IR,可以通过改变血浆ApoCⅡ、ApoCⅢ水平来提高LPL和HL的酶活性,加速外周VLDL和TG的降解,促使肝组织ApoB-100mRNA的表达量上升,VLDL在肝脏合成加快,从而加快内源性TG的转运,减轻肝细胞脂肪浸润。