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目的：血管生成素（Angiopoietins，Angs）是一族分泌型的细胞因子，主要表达在血管内皮细胞表面，其中Ang-1、Ang-2在血管生成中起主要作用。是独立于血管内皮生长因子（VEGF）之外另一种新的促内皮细胞生长因子。其作用于内皮细胞特异性受体酪氨酸激酶（Tie-2）发挥作用。该族细胞因子及其受体在胚胎血管发育、血管重塑、创伤修复、肿瘤血管形成等方面起着重要作用。尤其在多种实体肿瘤中表达明显增高,并与VEGF相互协调，共同参与了肿瘤的血管新生,影响肿瘤生长和转移，对预后估计有重要参考意义。国外学者研究表明血管生成素及其受体在白血病患者及细胞系中有异常表达，与VEGF相互协调，通过自分泌和旁分泌模式参与白血病的发病过程。本研究目的在于探讨Angs/Tie-2在白血病发病中的作用，以及与VEGF的相互关系。方法：本实验研究对象包括75例成人初治白血病患者（包括50例急性髓系白血病（AML）患者、15例慢性髓系白血病（CML）患者（12例慢性期患者，3例急变期患者）和10例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者），15例AML缓解患者，15例AML复发患者和15例健康正常人。将研究对象分为初治组、缓解组和对照组及AML组、CML组、ALL组。应用半定量RT-CR的方法分别测定了各组对象骨髓单个<WP=4>核细胞中Ang-1、Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA的表达情况，以及在部分髓系细胞系中的表达，分析了Ang-1、Ang-2、Tie-2、VEGF表达的相互关系，运用流式细胞术（FCM）检测白血病细胞增殖指数（PI），分析其与Ang-1、Ang-2、Tie-2之间的关系。结果:1 Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA的表达情况 1.1 Ang-1 mRNA在50例初治AML患者中，64％（32/50）患者表达阳性，基因相对表达平均水平为0.533，Ang-2 mRNA在初治组中42％（21/50）患者表达阳性，平均表达水平为0.280；Tie-2 mRNA在初治组中36％（18/50）患者表达阳性，平均表达水平为0.266，上述三种基因表达率及表达水平均高于正常对照组和缓解组，结果具有显著性差异，P<0.05。1.2 Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA在10例初治ALL患者中分别有3例（30％）、4例（40％）、4例（40％）表达，基因相对表达平均水平分别为0.070、0.353、0.248，与初治AML患者相比Ang-1表达差异显著，P<0.05，其余表达水平与AML相似。1.3 Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA在CML慢性期（CML-CP）患者中表达率分别为66.7％（8/12）、33.3％（4/12）、33.3％（4/12），基因相对表达平均水平分别为0.425、0.220、0.193，与AML患者基因表达水平无统计学差异。在CML急变（CML-BP）患者中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平均高于CML慢性期患者，但无明显统计学意义（P>0.05），考虑与样本量少有关。1.4 Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA在15例AML复发患者中分<WP=5>别有9例（60％）、5例（33.3％）、5例（33.3％）表达，基因相对表达平均水平分别为0.497、0.247、0.216，高于正常对照组，表达水平有显著性差异，P<0.05，而与初治组相比差异无显著性，P>.05。1.5 在髓系细胞系NB4、K562中检测到Ang-1 mRNA的表达，在KG-1a中检测到Ang-1、Ang-2 mRNA表达。HL-60三种基因均未表达。2 在50例初治AML患者中，Ang-1阳性患者缓解率为62.5%（20/32），阴性患者缓解率为88.9％（16/18），两者缓解率存在统计学差异P<0.05。Ang-2阳性与阴性患者缓解率分别为61.9％（13/21）、79.3%（23/28），两者存在一定差异，但无明显统计学差异P>0.05。Tie-2阳性与阴性患者缓解率分别为72.2%、71.9%，两者无统计学差异P>0.05。在ALL患者中Ang-1、Ang-2、Tie-2表达与缓解率之间无统计学差异。Angs/Tie-2与VEGF的联合表达预示预后急差。3 运用直线相关分析表明在AML中Ang-1、Ang-2与VEGF的相关系数分别为r＝0.427，r＝0.373 ，P<0.05， Ang-1、Ang-2与VEGF表达呈正相关，Tie-2与VEGF表达无显著相关性。表明Ang-1、Ang-2与VEGF之间存在密切联系，可能有相互促进、协同效应。Ang-1、Ang-2与Tie-2之间无明显相关性，表明血管生成素与受体之间并非完全为自分泌作用方式。4 在65例初治、复发AML患者中，高幼稚细胞患者中Ang-1（表达水平为0.724），表达高于低幼稚细胞患者（表达水平为0.384）（P<0.05），Ang-2与Ang-1类似但无明显统计学意义。Tie-2表达与幼稚细胞比例无关。在ALL中Angs/Tie-2<WP=6>的表达与骨髓幼稚细胞高低无关。5 AML患者中Ang-1、Ang-2阳性患者（PI平均值分别为9.88，10.41）细胞增殖指数高于阴性患者（PI平均值分别为6.27，7.26）P<0.05，而Tie-2的表达与细胞增殖程度无关，P>.05。结论：Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA在成人AML,CML中有异常高表达，在ALL中部分高表达，其通过自分泌与旁分泌方式发挥作用。同时Angs与VEGF之间存在着密切联系，推测它们相互协调，共同参与了白血病的发病。Angs/Tie-2与VEGF综合分析，对判断AML的疗效和预后更有意义。