Ⅰ型糖尿病是一种与机体免疫细胞平衡紊乱有关的自身免疫病。研究表明T淋巴细胞，特别是一群自身反应性T细胞在Ⅰ型糖尿病发生发展过程中起着重要的作用。当机体因遗传变异、病毒感染等因素诱发机体免疫系统紊乱，自身反应性T细胞的异常扩增，胰岛组织中出现大量淋巴单核细胞的浸润，同时对胰岛自身抗原识别的缺失导致胰岛组织功能丧失，血糖持续性增高——Ⅰ型糖尿病的发生。因此探讨如何通过对体内自身反应性T细胞的调节，恢复免疫平衡稳态，阻断对自身胰岛组织的攻击破坏，阐明参与重建生理性免疫平衡系统的免疫细胞群体、细胞因子或免疫调控的靶基因位点及它们作用的机制有着重要的意义。同样也可为Ⅰ型糖尿病的治疗提供新的思路。CD3分子是一类在T淋巴细胞分化、发育和成熟过程中广泛表达的标志，几乎所有T细胞亚群如：CD4⁺、CD8⁺、CTL、Th1、Th2、Th3、Th0、Treg、NKT等亚群细胞均有CD3分子的表达。CD3分子与T细胞表面的重要抗原识别受体（TCR）组成TCR／CD3复合体，当TCR特异性识别并结合抗原后，CD3分子参与将信号转导到T细胞胞浆内，作为诱导T细胞活化的第一信号。CD3分子在T细胞分化发育和介导的功能活性中起着关键的作用。研究提示Ⅰ型糖尿病的病因与T细胞有着密切的关系，因此选择可特异性识别T细胞CD3分子的单克隆抗体，以免疫细胞紊乱为代表的Ⅰ型糖尿病为模型，探讨CD3抗体是否可通过对免疫细胞群体、细胞因子及它所作用靶基因位点的调节，恢复生理性免疫平衡状态而使血糖正常，最终达到Ⅰ型糖尿病有效治疗目的。本研究以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病（NOD）小鼠-为研究对象证实，经短期小剂量CD3单抗或CD3F（ab’）₂单抗治疗，发病NOD小鼠血糖水平恢复至正常，维持时间超过7个月，胰岛形态亦得到了明显改善。通过体外增殖实验和皮肤移植实验以及CD3⁺细胞数的流式细胞术分析表明，CD3单抗的治疗效应并不是由于清除T细胞引起免疫抑制所致，而是诱导产生了胰岛β细胞特异性的免疫耐受。细胞因子检测显示，CD3单抗治疗后转化生长因子（TGF）-β水平及IL-4／IFN-γ比例明显升高，表明CD3单抗治疗后诱导了Th2偏离和抗炎细胞因子的产生。进一步的研究揭示了一群具有免疫调节作用的NKT细胞在抗CD3单抗诱导和维持免疫耐受过程中的重要作用。以上结果验证了CD3单抗治疗Ⅰ型糖尿病的可行性并对所涉及的免疫调节通路进行了初步研究，这将为CD3单抗应用于临床奠定基础。