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糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是2型糖尿病(type2diabetic mellitus, T2DM微血管并发症的主要并发症之一,也是目前引起终末期肾病,导致死亡的重要原因之一。维生素D属于类固醇激素的一种,可以通过与作用靶点的细胞膜和(或)细胞核维生素D受体(VDR)特异性结合,激活下游不同信号传导通路,发挥相应的生物学作用。近年来研究发现活性维生素D除了其经典的调节钙磷等矿物质代谢作用外,还有改善胰岛素抵抗、降低蛋白尿、降压、抗炎、调节免疫、抗肿瘤等多种重要作用,并发现活性维生素D可以通过多种机制在糖尿病肾病中起到非常重要的肾脏保护作用,并有一定的早期预测作用。研究目的:本研究通过测定糖尿病肾病各期患者及正常人群血清25(OH)D水平,对各组25(OH)D进行比较,并与各临床指标进行相关性分析,旨在探讨糖尿病肾病患者血清25(OH)D缺乏情况,及其与各代谢因素之间的相关性。材料和方法:收集2012年5月至2012年7月夏季在山东大学齐鲁医院内分泌科、肾病科、老年医学科、干部保健科就诊的240例糖尿病肾病患者作为病例组,其中男109例,女131例,平均(58±6)岁,并根据糖尿病肾病分期标准分为四组,其中Ⅰ期和Ⅱ期为DKD1-2组,Ⅲ期为DKD3组,Ⅳ期为DKD4组,V期为DKD5组。选取同期来齐鲁医院体检中心进行体检的60例正常人群为观察组即NC组,男27例,女33例,平均(50±7)岁。根据实验目的设计统一的表格,集中开展调查,收集所有研究对象的一般资料,包括:性别、年龄、身高、体重、腰围(waist circumference,WC)、臀围(hipcircumference, HC)、血压,并记录被调查者家族史、吸烟史、饮酒史。计算体重指数[body mass index, BMI=体重(kg)/身高(m2)]、腰臀比(waist hip rate, WHR=腰围/臀围)。所有研究对象空腹8-12h后抽取静脉血,所有标本统一置于-80℃冰箱中保存,半年内集中送检。所有受试者均行24小时尿蛋白定量检测。高压液相色谱法(high pressure liquid chromatography, HPLC)测定25(OH)D和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Ale, GHbA1c);全自动生化仪器统一测定总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),空腹血糖(FBG),血清白蛋白(serum albumin, SAlb),血红蛋白(hemoglobin, Hb),尿素氮(BUN),肌酐(creatinine, Cr),尿酸(uric acid, UA),胱抑素-C(cystain-C, Cys-C),血钙(calcium, Ca)和血磷(podium, P)。采用酶比色法测定24小时尿蛋白。计算24小时尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, AER),肌酐清除率(creatinine clearance rate, Ccr)和肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate, eGFR)。所有实验组患者均行彩色眼底照相和四肢运动神经传导速度检测,以评估有无糖尿病视网膜病变和周围神经并发症。统计学分析:所有实验结果采用SPSS19.0软件进行统计分析获得,P<0.05为实验结果具有统计学意义。结果:1、与NC组相比,试验组25(OH)D水平显著下降,并随着糖尿病肾病的进展及肾功的降低逐渐下降,其中DKD4和DKD5组较DKD1-2组即肾病早期组25(OH)D水平有显著降低(table1,figure1, P<0.05)2、Spearman相关性分析示25(OH)D与年龄、体重指数、收缩压、24小时尿蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮呈负相关,与肾小球滤过率、血清白蛋白、血红蛋白、肌酐清除率呈正相关,且均具有统计学意义(table2, P<0.05)。3、单因素线性回归分析显示25(OH)D缺乏组相较非缺乏组人群有较高的年龄、女性居多、体重指数较高、病史较长、24小时尿蛋白排泄率较高、肾小球滤过率较低、空腹血糖和糖化血红蛋白均较高,血白蛋白降低,中度贫血者较多,肌酐清除率降低,合并眼病者较多,且具有统计学差异(table3,P<0.05)。4、多因素线性回归分析示较高的年龄、体重指数、24小时尿蛋白排泄率和糖化血红蛋白是25(OH)D不足或缺乏的危险因素(table4,P<0.05)。结论:1、糖尿病肾病患者普遍存在维生素D不足或缺乏的状况,早期即有降低,并且随病情加重维生素D的水平进一步降低。2、25(OH)不足或缺乏与年龄、性别、病史、体重指数、收缩压、24小时尿蛋白排泄率、肾小球滤过率、空腹血糖、糖化血红蛋白、血白蛋白、血红蛋白、尿素氮、肌酐清除率及合并眼病有显著相关性。3、年龄、肥胖状态、高血糖、高尿蛋白和低血红蛋白对维生素D水平有重要影响,并可能是维生素D缺乏的危险因素。