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目的通过对SD大鼠行双侧卵巢切除术（bilaterally ovariectomized），建立低雌激素水平动物模型，观察去势后大鼠学习记忆能力的变化，并通过检测大鼠体重、子宫重量、血液中雌二醇水平、海马区tau蛋白（在Thr231、Ser396和Ser404位点磷酸化水平以及tau-1和tau-5的含量的变化）和Cdk5及其重要调节亚基p25、p35表达水平变化，探讨去势诱导大鼠AD样学习记忆障碍的可能机制，从而为该去势模型应用于基础研究提供更为详细的证据，为从雌激素途径寻求治疗阿尔茨海默病提供新的切入点。方法选用三月龄清洁级SD雌性大鼠24只，体重220±30g(由华中科技大学同济医学院动物实验中心提供)，标准饲料喂养，自由饮水，室温保持在(24±2)℃，相对湿度60±5%，光线按正常昼夜节律调节，在动物房适应1周。将动物随机分为2组，假手术组（Sham）和去势组（OVX），去势组行双侧卵巢切除术完全摘除卵巢，假手术组仅切除卵巢旁部分脂肪组织。在去势后第七周开始进行水迷宫训练，连续训练7天，于训练的最后一天对实验动物进行学习能力的检测，休息6天后，对训练后的大鼠进行MORRIS水迷宫记忆能力方面的测试，并于测试完成一天后称重并取材，检测子宫重量、血液中雌二醇的水平，用Western Blot分析海马组织tau蛋白在Thr231、Ser396和Ser404位点磷酸化水平以及tau-1（与Ser198/Ser199/Ser202非磷酸化的tau蛋白结合）和tau-5（与磷酸化和非磷酸化的tau均结合，代表总tau蛋白的水平）的含量，同时检测分析Cdk5蛋白及其重要的调节亚基p25/Cdk5的相对水平。结果去势后第七周，通过MORRIS水迷宫测试，我们发现在学习期间去势组大鼠寻找平台潜伏期于第6、7两天明显比假手术组长（p0.05），休息6天后我们检测记忆能力，发现去势组寻找平台潜伏期也明显比假手术组长（p0.05）；经过测量大鼠血液中雌二醇水平以及体重、子宫重量等数据我们发现，去势组大鼠雌二醇水平及子宫重量明显比假手术组低（p0.05），其体重明显比假手术组要高（p0.05）；Western Blot分析发现，去势组海马组织tau蛋白在Thr231、Ser396位点磷酸化水平明显增高（p0.05），tau-1在去势组中表达水平明显较低（p0.05）；海马组织p25/Cdk5的相对水平在去势组是明显升高（p0.05）。结论双侧卵巢切除可以导致大鼠出现AD样空间学习记忆能力下降；雌激素缺乏可以导致SD大鼠体重增加，子宫重量减轻；双侧卵巢切除模型大鼠AD样学习记忆能力下降的机制可能与Cdk5过度激活导致tau蛋白多位点异常磷酸化有关。