聚谷氨酸苄酯与丙烯酰胺共聚物的制备及体外释药行为研究

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聚氨基酸特别是聚谷氨酸苄酯(PBLG)由于优良的生物相容性,已成为研究较多的类生物可降解高分子材料。但PBLG的亲水性差、降解速度慢和无反应功能基团等缺点,限制了其应用,因此开展新型PBLG生物医用复合材料的研究具有非常重要的意义。本研究首先通过L-谷氨酸苄酯(Bz-L-Glu)制备出PBLG的单体γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧酸酐(Bz-L-Glu-NCA)。为简化聚谷氨酸苄酯的改性路线和提高产物的相对产率,本研究选用烯丙基胺为引发剂,引发Bz-L-Glu-NCA进行开环聚合得到所设计的目标产物——新型端烯丙基-聚谷氨酸苄酯(A- PBLG)。A-PBLG不仅具有聚谷氨酸苄酯良好的生物相容性及降解产物无毒等优点,还拥有了可与药物或者其它基体材料可反应的功能基团。为改善A-PBLG亲水性差、降解速度慢和无反应功能基团等缺点,采用紫外光聚合法将亲水性能良好的丙烯酰胺(AM)引入A-PBLG制备出两亲性的聚谷氨酸苄酯-丙烯酰胺共聚物(PBLG-AM),并对PBLG-AM的结构和性能进行研究。结果表明,A-PBLG中的双键与AM中的双键成功地发生了交联反应。而且PBLG-AM的亲水性和降解性能较A-PBLG得到明显的提高。这是由于PAM具有良好的亲水性和PBLG-AM中PBLG结晶度的下降而造成。以聚谷氨酸苄酯与丙烯酰胺共聚物凝胶为载体材料,选用5-氟尿嘧啶(5-FU)为药物模型,采用包埋法制备了载药凝胶,研究了凝胶在PBS溶液中的溶胀度、释药速率等释药性能。研究结果表明,凝胶对5-FU的包埋率均大于94%。随着凝胶中丙烯酰胺用量越大,释放速率越大,交联剂用量增加释药速率越小。
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