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目的：构建氯化锂—匹罗卡品癫痫持续状态大鼠模型,并探讨活性氧和内源性抗氧化剂在癫痫持续状态病理过程中的作用。方法：24只成年雌性SD大鼠,随机分为正常对照组和模型组,模型组依据癫痫持续状态发作30min、60min、90min后三个不同时间点分为3组,每组6只。观察致痫过程中大鼠行为学改变,并采用化学比色法检测癫痫持续状态后不同时间点大鼠大脑皮质活性氧以及内源性抗氧化剂水平变化,同时与正常对照组进行比较。结果：1.行为学表现：正常对照组大鼠无癫痫样发作行为,模型组大鼠反复发作达到Ⅳ级及Ⅳ级以上并持续30min以上呈现癫痫持续状态,平均发作潜伏期38.78±9.63min。2.活性氧及内源性抗氧化剂检测结果：实验大鼠大脑皮质MDA含量SE30min组与正常对照组没有统计学差异(P＞0.05), SE60min组MDA含量较正常对照组和SE30min组显著增高(P＜0.01), SE90min组较SE60min组进一步增高(P<0.05)。H202含量在SE30min组迅速增高,达到高峰,SE60min组、SE90min组逐步下降,且三组均高于正常对照组(P＜0.05)。SOD、CAT、GR活力值在SE30min组、SE60min组、SE90min组迅速下降,均显著低于正常对照组(P＜0.01)。GSH值在SE30min组、SE60min组、SE90min组也低于正常对照组(P＜0.05), SE90min组较SE30min、SE60min组有所增高,但仍不能达到正常对照组水平(P<0.05)。结论：1.氯化锂—匹罗卡品腹腔注射诱导大鼠癫痫持续状态模型,具有操作简单、致痫成功率高和动物死亡率低的特点,造模后的行为学改变与人类癫痫持续状态行为学改变相似,可以作为研究癫痫持续状态的理想动物模型。2.实验发现在氯化锂—匹罗卡品诱导的癫痫持续状态大鼠模型中,SE早期大脑皮质活性氧含量增加,内源性抗氧化剂水平下降,表明活性氧参与癫痫持续状态病理变化过程,随着癫痫持续状态时间的延长氧化应激损伤也进一步加强,虽然机体有一定代偿能力,但是代偿能力有限。目的：探讨白藜芦醇对癫痫持续状态大鼠行为学的影响,并观察对活性氧和内源性抗氧化剂的调控作用,研究活性氧在癫痫持续状态诱导神经损伤中的信号机制,探讨白藜芦醇神经保护作用可能的机制。方法：54只成年雌性SD大鼠,随机分为模型组、白藜芦醇预处理组及正常对照组,共3组,每组18只。建立氯化锂—匹罗卡品癫痫大鼠模型,同时给予白藜芦醇预处理,观察致痫过程中大鼠行为学改变,采用化学比色法检测各组大鼠大脑皮质活性氧以及内源性抗氧化剂水平变化,并采用免疫组化法和免疫印迹法检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax、caspase-3的表达。结果：1.行为学表现：正常对照组无癫痫样发作,模型组大鼠于注射匹罗卡品后发作SE,平均发作潜伏期40.72±9.75 min,白藜芦醇预处理组于注射匹罗卡品后出现与模型组相似表现,平均发作潜伏期64.61±11.54min o2.活性氧和内源性抗氧化剂检测结果：模型组大鼠大脑皮质SOD、GSH-PX、GSH、GR值下降,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.01), MDA含量显著增加,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05)；白藜芦醇预处理组SOD、GSH-PX、GSH、GR值与模型组相比增高,有统计学差异(P＜0.05), MDA含量与模型组比较显著减少,达到正常对照组水平,与正常对照组相比没有统计学差异(P>0.05)。3.免疫组化结果：①caspase-3阳性细胞计数显示,模型组caspase-3阳性细胞数较正常对照组增多,白藜芦醇预处理组caspase-3阳性细胞数较模型组有所减少(P＜0.05)。②bcl-2阳性细胞计数结果显示,白藜芦醇预处理组bcl-2阳性细胞数较模型组增高(P＜0.05);③bax阳性细胞计数结果显示,模型组bax阳性细胞数较正常对照组增多,白藜芦醇预处理组bax阳性细胞数较模型组有所减少(P<0.05)；④模型组bax/bcl-2的比值较正常对照组明显增高,白藜芦醇预处理组bax/bcl-2的比值较模型组降低(P<0.05)。4.免疫印迹结果：①模型组大鼠大脑皮质中caspase-3蛋白含量明显高于正常对照组(P<0.05),而白藜芦醇预处理组caspase-3蛋白含量明显低于模型组(P<0.05)；②白藜芦醇预处理组bcl-2蛋白含量较模型组增高(P<0.05)；③模型组大鼠bax蛋白含量明显高于正常对照组(P<0.05),而白藜芦醇预处理组bax蛋白含量明显低于模型组(P<0.05)。结论：1.模型组大鼠经过Ⅰ级至Ⅴ级发作,最终进入癫痫持续状态,白藜芦醇预处理后虽然不能阻止癫痫持续状态的发生,但能显著延长癫痫持续状态的发作潜伏期,较模型组发作潜伏期时间有显著差异,表明白藜芦醇具有明显延缓癫痫持续状态发作的作用。2.匹罗卡品诱导癫痫持续状态后,大鼠抗氧化能力明显降低,不能清除过多活性氧,从而导致活性氧堆积,证实了匹罗卡品诱导SE后大脑神经细胞损伤有氧化应激机制参与。白藜芦醇不但能显著降低SE后活性氧含量,还能显著提高内源性抗氧化剂的活性,表明白藜芦醇具有上调部分内源性抗氧化剂活性的功能,增强机体清除活性氧的能力,抑制氧化应激,从而发挥神经保护作用,这种抗氧化作用可能是白藜芦醇减缓癫痫持续状态后神经细胞凋亡的重要途径。3.癫痫持续状态后凋亡相关蛋白bcl-2、bax、caspase-3均出现变化,白藜芦醇能上调抗凋亡蛋白bcl-2的表达、抑制促凋亡蛋白bax的表达、降低bax/bcl-2比值、抑制凋亡过程中关键酶caspase-3的表达,提示白藜芦醇可通过调控凋亡相关因子减少癫痫持续状态后神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。