【摘 要】
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单细胞测序是在单个细胞水平进行高通量测序分析的方法,其中单细胞转录组测序（scRNA-seq）应用最广泛,结合单细胞T/B抗原受体V（D）J测序可揭示复杂细胞群体的异质性。原发性干燥综合（pSS）是最常见的自身免疫性疾病之一,发病机制包括固有免疫和适应性免疫的异常。近几年scRNA-seq已应于一些自身免疫性疾病,在pSS中的应用却很少。本研究通过对5例pSS患者和5例健康对照组（HC）外周血单个
【基金项目】
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国家自然科学基金（81771747）； 广东省自然科学基金（2017A030313475）；
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单细胞测序是在单个细胞水平进行高通量测序分析的方法,其中单细胞转录组测序（scRNA-seq）应用最广泛,结合单细胞T/B抗原受体V（D）J测序可揭示复杂细胞群体的异质性。原发性干燥综合（pSS）是最常见的自身免疫性疾病之一,发病机制包括固有免疫和适应性免疫的异常。近几年scRNA-seq已应于一些自身免疫性疾病,在pSS中的应用却很少。本研究通过对5例pSS患者和5例健康对照组（HC）外周血单个核细胞进行scRNA-seq及单细胞V（D）J测序,发现pSS患者中有两个T细胞亚群扩增:一个细胞亚群高表达细胞毒性相关的基因为CD4+细胞毒性T淋巴细胞（CD4+CTL）,另一个细胞亚群为CD4+TRAV13-2+T细胞群。与scRNA-seq一致,单细胞V（D）J测序发现pSS的CD4+CTL克隆特异性扩增。CD4+CTL是CD4+T细胞中一类独特的细胞亚群,有以下特点:1.细胞表面共刺激分子CD28的明显降低或丢失;2.表达和分泌颗粒酶B（GZMB）和穿孔素等细胞毒性颗粒;3.分泌炎性细胞因子。巨细胞病毒（CMV）是感染人类常见的病毒。既往研究发现CMV感染与自身免疫病如系统性红斑狼疮（SLE）、血管炎、类风湿关节炎（RA）等存在关联。其中SLE作为自身免疫性结缔组织病常见的一种疾病,发病与固有免疫和适应性免疫异常均有关。CMV感染可通过改变某些免疫细胞群从而参与自身免疫病的发病,包括CMV感染后机体T细胞可分化出CD4+CTL,部分研究认为这群细胞为CMV病毒特异性细胞,在受感染者中异常扩增。基于以上背景,本研究扩大样本量用流式细胞学验证单细胞测序的结果,进一步研究pSS患者及SLE患者抗CMV抗体与CD4+CTL的相关性,结合T细胞相关细胞因子及临床数据进行相关分析。结果发现:1.pSS患者和SLE患者的CD4+CTL较HC升高;2.pSS患者、SLE患者抗CMVIgG滴度较HC组明显升高;3.SLE患者的CD4+CTL与抗CMV IgG滴度有相关性;4.SLE患者的CD4+CTL与IL-2含量呈负相关;5.pSS患者的CD4+CTL与C反应蛋白（CRP）呈正相关。最后,本研究进一步探索了 CD4+ CTL表型、炎症因子等特征。我们发现,pSS和SLE患者外周血中CD4+CTL的表面CD28表达降低或缺失;SLE患者趋化因子受体趋化因子C-X3-C-基元受体1（CX3CR1）和NK细胞激活受体（NKG2D）表达升高,pSS患者CX3CR1表达升高;两组患者均高表达转录因子T-bet、RUNX3;pSS患者CD4+CTL分泌炎性细胞因子TNF-α增多;SLE患者外周血CD4+CTL表面高表达OX40和4-1BB。综上所述,我们发现pSS患者和SLE患者外周血CD4+CTL扩增,这群细胞的扩增与CMV感染有一定的相关性,提示CMV可能通过这群细胞参与pSS和SLE疾病的发生和发展;这群细胞表面CD28表达明显降低或缺失,可能存在其他共刺激分子调控其活化、扩增及功能,从而参与自身免疫病的发病。我们的研究揭示了疾病特异性的免疫细胞亚群,CD4+CTL的特异性扩增可能参与了pSS和SLE的发病机制,为自身免疫病的诊治提供了潜在的靶点。
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研究背景及目的:乳腺癌（Breast cancer,BC）是全球女性最常见的癌症,其发病率已经上升为全球第一位。乳腺癌的发病机理复杂,其分子特征和临床表现形式多样,患者的预后差异很大。因此,研究乳腺癌的分子机制,寻找乳腺癌早期诊断标志物和新的治疗靶点具有重要意义。环状RNA（CircRNA）是一类广泛表达的非编码RNA,近年研究发现其在肿瘤的发生发展中发挥着重要的调控作用。值得注意的是,先前研究发
研究目的:HOXA6是重要的转录因子,对DNA的转录过程起着调控作用,HOXA6基因在许多癌症中起致癌基因的作用。然而,HOXA6在胃癌发生发展中的作用尚不清楚。同时,利用生物信息学方法,我们发现HOXA6蛋白可能与PBX2相互作用以发挥致癌作用。已有研究证实,转录因子PBX2在胃癌中表达上调,并能促进肿瘤的侵袭、转移。HOXA6与PBX2能否相互作用,它们在胃癌转移的分子机制尚不清楚。本课题旨在
背景及目的急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）是常见的血液系统恶性肿瘤之一,近年来,随着分层治疗体系逐渐成熟,ALL患者的疗效获得明显提高,但成人ALL患者总生存率仍明显低于儿童,部分患者处于难治和复发的困境。谷胱甘肽S转移酶（Glutathione-S-transferase,GSTs）是人体内重要的代谢酶,有解毒保护细胞的作用。GSTM1是GS
目的:研究不同年龄段人群的正常骶髂关节间隙的宽度,为临床上骶髂关节半脱位的诊断提供参考。研究斜扳法对骶髂关节相对运动的影响以及骶髂关节稳定性的生物力学特性。研究不同施力点和不同施力方向的斜扳法、以及三种推拿手法对骶髂关节应力-应变的影响。方法:1.回顾性收集480例正常骶髂关节的CT资料,观测六个年龄组（10～19岁,20～29岁,30～39岁,40～49岁,50～59岁,60岁以上）的骶髂关节间
研究背景2020年结直肠癌在全球的癌症发病率中位列第三,而死亡率高居第二。KRAS是结直肠癌最常见突变基因之一,突变率约为40%。KRAS突变型的结直肠癌患者发生远处转移后若不能实行手术切除,那这群病人在综合治疗的方案中还会受限于不能应用靶向药物西妥昔单抗。基于临床治疗受限,本文第一部分旨在找寻KRAS突变结直肠癌转移的新治疗靶点。环状RNA是特殊的环形非编码RNA,它们能够竞争性结合miRNA从
研究背景:晚期舌鳞状细胞癌目前各种疗效不佳,患者的生存率低下,治疗遇到了瓶颈。研究表明,当Notch信号通路有多样性。根据现有资料可以明确,Notch具有双向调节的功能,在舌鳞状细胞癌中缺乏进一步研究。LncRNA目前认为也对细胞的生理功能有影响。根据前期研究结果,舌鳞状细胞癌细胞中有多种LncRNA发生变化,可表现为上调或者下调。我们的课题组发现LncRNA升高2倍以上的有400多处。所以我们推
研究背景和目的结直肠癌（Colorectalcarcinoma,CRC）是世界第二大癌症死亡原因,在中国也呈上升趋势,导致患者死亡的主要原因是复发和转移。抗PD-1/PD-L1（Programmed cell death 1/Programmed cell death 1 ligand 1）.的免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重大突破之一,已被 NCCN（National Comprehensive C
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研究背景同源盒（Homeobox,HOX）基因家族的异常表达常见于多种恶性肿瘤中,已有研究显示,HOXC11在多种肿瘤中异常高表达并参与了癌细胞的恶性生物学行为,被认为是一个具有潜在临床诊断价值的生物标志物。然而,HOXC11在头颈部鳞癌的表达及与临床的相关性依然不清,其是否参与头颈部鳞癌的恶性生物学行为以及具体的调控机制也有待研究。研究目的（1）观察HOXC11在头颈部鳞癌组织中的表达情况,分析
研究背景根据世界卫生组织国际癌症研究机构的数据统计,2020年全球新发肝癌病例数为91万例,因肝癌死亡病例数为63万例,目前肝癌属于全球发病第六位、死亡原因第三位的恶性肿瘤。且肝癌病人的整体5年生存率不足18%,主要是临床上的影像学检查手段主要聚焦于形态学诊断,缺乏从分子、细胞层面对早期肝癌进行精准诊治的技术手段。随着分子影像诊断技术的发展,光声成像应运而生。因其涵盖了声学成像的高穿透深度及光学成