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目的：观察Apelin-13对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用并探讨其可能的机制方法：采用线栓法建立S-D雄性大鼠局灶性缺血-再灌注损伤模型,缺血2小时再灌注72小时。进行侧脑室埋管,Apelin-13(0.1、1.0和10.0μg/kg)再灌注前15分钟进行侧脑室注射。术后在不同时间点进行神经功能缺损评分。测量并计算大鼠脑组织含水量。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-three phenyl tetrazolium chloride, TTC)染色观察并计算脑梗死的体积和比例。H-E染色观察大鼠脑组织切片的病理学改变。取缺血周边脑组织,制备脑组织匀浆上清液,采用分光光度法检测脑组织匀浆上清液中活性氧(reactive oxygen species, ROS)、丙二醛(malonaldehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的活性；采用双抗体夹心法测定脑组织匀浆上清液中总抗氧化力(total antioxidant capacity, T-AOC)的水平；采用ELISA法测定脑组织匀浆上清液中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormon, GSH)的水平。采用实时定量PCR和Western blot检测缺血周边脑组织中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)和酪氨酸激酶B (tyrosine kinase B, TrkB) mRNA和蛋白的表达。结果：(1)与缺血-再灌注损伤模型组比较,Apelin-13(1.0和10.0μg/kg)组大鼠神经功能缺损明显改善,肌力明显增强,神经功能评分显著性降低(均P<0.05)。(2)与缺血-再灌注损伤模型组比较,Apelin-13(1.0和10.0μg/kg)处理显著降低了脑组织的含水量、脑梗死体积和比例,呈现剂量依赖性(均P<0.05)。(3)假手术组大鼠脑组织结构正常,神经元的细胞核居中,没有神经细胞的变性和坏死。而与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中神经细胞的数目明显减少,可见明显的组织水肿、神经细胞变性和坏死,神经元的细胞核出现不同程度的核固缩和溶解。与模型组相比,Apelin-13(1.0和10.0μg/kg)处理均可明显改善缺血-再灌注后大鼠脑组织中神经细胞的形态,减轻核固缩和胞体肿胀程度,抑制神经细胞的变性和坏死。(4)与缺血-再灌注损伤模型组比较,Apelin-13(1.0和10.0μg/kg)处理显著降低了缺血周边脑组织匀浆上清液中ROS水平和MDA含量(均P<0.05),显著增加了缺血周边脑组织匀浆上清液中T-AOC水平、SOD的活性和GSH水平,呈现剂量依赖性(均P<0.05)。(5)与缺血-再灌注损伤模型组比较,Apelin-13(1.0和10.0μg/kg)处理显著增加了缺血周边脑组织中BDNF和TrkB mRNA和蛋白的表达,呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论：Apelin-13对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤有保护作用,其机制可能与Apelin-13抑制氧化应激、上调BDNF及受体TrkB的表达有关。图12幅,表1个,参考文献73篇。