乙型脑炎（Japanese encephalitis,JE）简称乙脑，是由日本乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）感染所引起的一种人畜共患传染病。日本乙型脑炎病毒为黄病毒科黄病毒属的成员，主要经蚊虫传播。该病毒具有神经嗜性，可以从外周进入中枢神经系统（CNS），这是JEV导致人和动物发病、死亡的主要原因。血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）破坏是乙脑主要的病理变化之一，但JEV感染引起BBB破坏的具体机制尚不清楚。由于乙型脑炎对人类和家畜产生严重的威胁，并且目前尚没有针对该病特异性的抗病毒药物，因此探究乙脑的发病机理，尤其是血脑屏破坏的机制，对该病的临床防治具有重要意义。　　基于以上原因，我们开展了以下研究。首先，建立JEV感染C57BL/6小鼠模型。6-8周龄雌性C57BL/6小鼠尾静脉注射105 PFU JEV P3株。病毒感染后，小鼠呈现精神萎靡、体重下降等症状。有些感染小鼠出现神经症状，如运动失调，震颤。通过 HE染色发现脑组织内呈现典型的“血管袖套”和胶质细胞结节等病理变化。接下来取未发病、发病轻微、发病严重、濒死小鼠和对照组小鼠各3只，通过免疫组织化学、相对定量PCR和Western Blot对感染组和对照组小鼠的紧密连接蛋白和粘附分子进行检测。试验结果表明，JEV感染导致小鼠紧密连接蛋白（Tight junction proteins,TJs）表达下降，粘附分子表达增加。何种因素导致TJs表达下降，是JEV感染，还是JEV感染产生的炎症因子。为回答这一问题，我们进行了体外实验。发现JEV在小鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3细胞上感染率和复制率非常低。我们进一步利用症状明显的小鼠的脑上清对bEnd.3细胞进行处理，并用Western Blot检测TJs的表达，流式细胞术检测内皮细胞凋亡。结果表明，灭活病毒的小鼠脑上清处理能够下调内皮细胞TJs表达，并引起内皮细胞凋亡。这些发现表明BBB通透性增加及TJs表达下降不是由病毒感染引起的，而是由病毒感染诱导产生的炎症趋化因子/细胞因子导致的。