目的：探究知母总皂苷、厚朴酚对慢性应激所致大鼠实验性抑郁症的干预作用及机制。方法：选用鼠龄为12-14个月的SD大鼠,体重为180-220g,除空白组外,其他组采用慢性不可预知性的刺激方式交替外加孤养复合造模法,持续刺激30天建立大鼠慢性应激抑郁模型。动物行为学指标测定,包括体重测定、敞箱水平活动及垂直活动次数、摄食量水平、糖水偏爱百分比实验、悬尾不动时间、强迫游泳不动时间及攀爬时间测定。评判模型有效性后,将动物随机分成空白组、应激模型组、知母总皂苷给药组、厚朴酚给药组、氟西汀阳性对照组,持续刺激同时口服给药30天后,通过HPLC-FLD测定大鼠大脑皮层的神经递质含量；ELISA方法检测血清中的皮质酮(CORT)水平；采用HE染色技术观察大鼠肾上腺、海马病理结构变化；电镜观察大鼠海马神经元超微结构的变化；免疫组织化学比较组间糖皮质激素受体(GR)、脑源性神经营养因子(BDNF)阳性细胞表达变化,并采用RT-PCR半定量技术测定大鼠海马GR、BDNF基因的表达情况等手段来分析比较药物干预前后各指标差异。结果：抑郁模型组大鼠与空白对照组比较,脑内神经递质减少；血清CORT水平升高；肾上腺皮质增厚,海马神经元呈病态结构,GR和BDNF阳性细胞数目减少及mRNA表达下降。知母总皂苷和厚朴酚可使动物血清CORT水平降低；异常增生的肾上腺、受损的海马神经元均获得改善；免疫组化及RT-PCR检测海马组织中GR和BDNF蛋白和基因的表达得到改善,表明各给药组对实验性抑郁大鼠均具有一定的干预治疗作用。结论：知母总皂苷、厚朴酚能显著改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为,具有一定的抗抑郁作用。其抗抑郁作用机制可能是通过提高单胺类神经递质含量、抑制HPA轴功能亢进及上调GR和BDNF的mRNA的表达来发挥作用的。