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[目的] 研究表明，高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)和其主要受体之一—晚期糖基化终产物受体（RAGE）在缺血性脑卒中(IS)的发病过程中发挥重要作用。本研究从基因遗传单核苷酸多态(SNPs)角度，旨在探讨粤西地区汉族人群HMGB-1(rs1412125、rs2249825、rs3742305、rs1045411)和RAGE(rs1800625、rs1800624、rs2070600、rs1035798、rs184003)的基因多态性及其交互作用与IS发病的关系。 [方法] 本研究采用以医院为基础的病例-对照研究的方法，运用多重小测序技术(Multiplex SNaPshot)对粤西地区1034例缺血性脑卒中患者和1015例对照者进行了HMGB-1基因(rs1412125、rs2249825、rs3742305、rs1045411)和RAGE基因(rs1800625、rs1800624、rs2070600、rs1035798、rs184003)共9个SNPs位点的基因型检测。采用Pearsons x2检验比较IS组与对照组的基因型分布、等位基因频率差异，Logistic回归评估IS相关危险因素和基因多态与IS患病风险的关系，采用HaploView软件包分析单体型与IS的关系，采用广义多因子降维(GMDR)软件分析基因-基因间的交互作用。 [结果] 1.经过Benjamini-Hochberg检验方法多重校正后，HMGB-1(rs2249825)和RAGE(rs2070600)在IS组和对照组的基因型分布均有显著差异(P＜0.05)。在HMGB-1基因rs2249825多态中，与突变纯合型GG基因型的个体相比，野生型CC和突变杂合型CG基因型携带者患缺血性脑卒中的风险升高(OR=2.211，95％CI=1.190-4.109，P=0.040);IS组HMGB-1(rs2249825)的G等位基因频率低于对照组（P=0.041），差异有统计学意义。在RAGE基因rs2070600多态中，与突变纯合型AA基因型的个体相比，GA/GG基因型携带者患缺血性脑卒中的风险降低(OR=0.467，95％CI=0.288-0.758，P=0.008);IS组的RAGE(rs2070600)的A等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义。（P=0.043）。 2.在单体型分析中，较G-G-C单体型者相比，HMGB-1基因的A-C-G单体型（等位基因顺序为rs1045411、rs3742305、rs2249825）使IS的发病风险降低17.6％(95％CI=0.696-0.975, P=0.048)。 3.IS组患者行中国缺血性卒中亚型(CISS)分型后发现，RAGE基因rs2070600的GG基因型、GA基因型以及AA基因型在大动脉粥样硬化(LAA)亚组中的所占百分比分别为62.3％、32.5％和5.2％，在对照组中分别为66.0％、31.5％和2.5％，两组间差异有统计学意义(P=0.036);而心源性卒中(CS)、穿支动脉疾病(PAD)和病因不确定(UE)亚组却没发现此相关性。HMGB-1基因rs2249825多态与LAA、CS、PAD和UE亚组的发病均不相关。 4.与GG基因型患者相比，HMGB-1基因rs2249825多态的CC基因型的IS患者的脑梗死体积较大，差异有显著性(P=0.003);而RAGE基因rs2070600位点多态的三种基因型间的脑梗体积差异无显著意义（P=0.085）。 5.GMDR分析未发现HMGB-1和RAGE基因多态在缺血性脑卒中的发生中存在交互作用。 [结论] 1.HMGB-1基因rs2249825多态和RAGE基因rs2070600多态位点突变与中国粤西地区汉族人群缺血性脑卒中的发病风险有关; 2.RAGE基因rs2070600多态位点突变与LAA亚型发病相关; 3.HMGB-1基因rs2249825位点多态可能和脑梗死体积相关; 4.HMGB-1和RAGE基因多态间交互作用和缺血性脑卒中的发病可能并无相关性。