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研究背景：在伴有或不伴有肥胖的大鼠模型中,十二指肠空肠旁路术(Duodenal一jejunal bypass,DJB)被证明是一种能够控制2型糖尿病的有效手术治疗。目前相关文献中多集中在对手术治疗糖尿病机制的研究及手术方式的选择比较上,尚不多见关于糖尿病合并症的研究,以及术后有无改善的观察。在糖尿病肾病的进展中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)表现出表达和活性的异常,可能起到作用。我们的目的是研究DJB对糖尿病肾病的治疗效果,并且探索这个过程中的效果是否与基质金属蛋白酶/蛋白酶抑制剂相关。方法：以高脂饮食喂养和注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立了2型糖尿病大鼠模型。所有SD大鼠分为3组：空白对照组(CTR,N=9),假手术组(T2DM+假DJB,N=9)和手术组(T2DM+DJB,N=9)。对临床和代谢参数进行周期性地监测。基质金属蛋白酶2(MMP-2),基质金属蛋白酶9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达均经免疫组化方法检查。明胶酶谱法用于测定MMPs的活性。结果：DJB的干预显著改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性。术后12周手术组随机血糖(6.6±2.0)mmol/L较假手术组空腹血糖(22.9±2.3)mmo/lL明显降低(P<0.05),而与空白对照组无明显差异；术后12周假手术组糖耐量AUCOGTT(Oralglucose tol erance test,OGTT)(2604±269)、胰岛素水平AUCITT(Insulin tolerance tests,ITT)(2300±120)均明显升高,与空白对照组AUCOGTT(654 ±67)、AUCITT(900±60)相比有统计学差异(P<0.05),手术组糖耐量AUCOGTT(986±4.6)、胰岛素水平AUCTT(910±110)明显低于假手术组(P<0.05),但仍高于空白对照组(P>0.05)。DJB可以阻止肾功能的恶化,从24小时尿量,总尿蛋白和BUN等指标体现出好转。此外,DJB的干预使基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶抑制剂2(MMP-2/TIMP-2)重获表达平衡和增加基质金属蛋白酶2(MMP-2)在2型糖尿病状况下被抑制的活性。结论：我们的数据表明,基于由高脂饲料和STZ诱导的2型糖尿病大鼠模型,DJB手术不仅可以显著改善血糖和糖耐量、胰岛素抵抗等指标,而且可以有效地阻止糖尿病性肾功能恶化的进一步进展。术后糖尿病肾功能改善可能与基质金属蛋白酶2(MMP-2)调制ECM降解复归有关。