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糖原合成激酶(GSK-3)广泛存在于各种组织与细胞中,其活性异常升高与脑卒中、阿尔兹海默症、肿瘤和糖尿病等多种疾病有着密切的联系。研究高效、专一的新型GSK-3β抑制剂已成为新药研究热点。论文利用基于结构和生物电子等排等药物设计原理,设计并合成了16个3-([1,2,4]三氮唑[4,3-a]并吡啶)-4-吲哚马来酰亚胺类化合物,并探讨了目标化合物的合成机理。3-([1,2,4]三氮唑[4,3-a]并吡啶)-4-吲哚马来酰亚胺类化合物是以[1,2,4]三氮唑[4,3-a]吡啶乙酰胺和吲哚酮酸酯类中间体为原料,在叔丁醇钾的作用下缩合制得,收率:11%-38%。目标化合物经1H NMR和13C NMR等表征了结构,并对他们进行了生物活性、选择性及脑缺血神经保护作用等评价。结果显示,大部分化合物有良好的GSK-3β抑制活性和选择性,在与缺血性脑卒中密切相关的体外细胞模型包括谷氨酸诱导的神经细胞损伤模型、神经细胞缺氧缺糖损伤模型和神经细胞缺血清损伤模型评价中,化合物7c、7f、7h、7l和7m能有效减少神经元细胞的死亡,在脑缺血动物模型评价中,化合物7f显著性地减少急性局灶性大鼠脑缺血引起的脑梗死面(15%)。设计并合成了17个3-芳基-4-吲哚-1,2,4-三唑酮类新化合物。3-芳基-4-吲哚-1,2,4-三唑酮类化合物是由氨基脲在碱性条件下缩合得到,收率为:10%-80%。化合物结构经1H NMR表征。GSK-3β抑制活性测试结果表明,14b、14d和14f等化合物在远离羰基的吲哚5位上引入卤素,使化合物具有良好的抑制活性。利用DS模块下的LigandFit软件进行基于对接的虚拟筛选,利用Roc法确定Jain为最佳打分函数,筛选得到了6个化合物,可为进一步的研究提供结构新颖先导化合物。