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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和可以治疗的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。急性加重和并发症影响患者整体疾病的严重程度。随着慢性阻塞性肺疾病的进展,外周气道阻塞、肺实质破坏及肺血管的异常等减少了肺气体交换容量,产生低氧血症,以后可出现高碳酸血症。长期慢性缺氧可导致肺血管广泛收缩和肺动脉高压(PH),常伴有血管内膜增生,某些血管发生纤维化和闭塞,造成肺循环的结构重组。在肺血管结构重组的过程中可能涉及血管内皮生长因子、成纤维生长因子以及内皮素1(ET-1)。慢性缺氧所致的肺动脉高压患者,肺血管内皮的ET-1表达显著增加。在慢性阻塞性肺疾病后期产生的肺动脉高压中ET-1具有一定作用。慢性阻塞性肺疾病晚期出现的肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病重要的心血管并发症,并进而产生慢性肺源性心脏病及右心衰竭,提示预后不良。早期有效控制肺动脉高压,对提高慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的生活质量,延缓病情进展具有重要意义。2009年欧洲呼吸学会(ERS)和欧洲心脏病学会(ESC)联合颁布的PH诊治指南明确指出:慢性阻塞性肺疾病或间质性肺病相关的PH目前暂无特异性治疗方法,目前治疗主要针对原发病。临床上首先需要优化COPD的常规治疗,支气管舒张剂是慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的基本治疗药物,其目的是改善气流受限和氧合作用,故应该选用最佳的支气管舒张剂联合治疗。现有的治疗措施及常用药物有:戒烟、长程氧疗、吸入一氧化氮、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、前列环素、磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、他汀类药物、肺减容术和肺移植、基因治疗等,但新指南不建议使用传统的血管扩张剂,如钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂来治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压,由于这些药物可抑制低氧性肺血管收缩,对气体交换造成不利影响,而且长期治疗效果不佳。新型的血管扩张剂(前列环素、磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂)尚缺乏大规模慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的随机对照研究,目前少量的研究结果令人失望。他汀类药物因其抗氧化、抗炎、免疫调节作用,在慢性阻塞性肺疾病及其相关肺动脉高压中的研究结果令人鼓舞。内皮祖细胞已用于动物肺动脉高压的治疗,能减弱野百合碱诱导的肺动脉高压。但干细胞可能有致癌作用,而且对内膜的增生和肺血管的重构影响不大。治疗PH的新型药物对慢性阻塞性肺疾病合并“不成比例”的肺动脉高压是否有效值得进一步研究。慢性阻塞性肺疾病引起的肺动脉高压的西医治疗效果尚不尽人意,目前尚无较成熟的治疗药物和措施,如何提高疗效,延缓病程进展,减少治疗副作用,降低医疗成本,提高患者生活质量是亟待解决的重要问题。因此,越来越多的人把目光瞄准了中医中药。慢性阻塞性肺疾病多属于中医学的“咳嗽”、“喘病”、“肺胀”等范畴,尤其与“肺胀”的症状描述及病因病机的阐述和本病极为相似。临床表现为咳、痰、喘、胸部胀闷等。慢性阻塞性肺疾病病机为本虚标实,本虚属肺脾肾俱虚,标实乃风(寒)热痰夹瘀。肺脏感邪,迁延失治,痰瘀稽留,损伤正气,肺、脾、肾虚损,正虚卫外不固,外邪易反复侵袭,诱使本病发作,其病理变化为本虚标实。急性加重期以实为主,稳定期以虚为主。慢性阻塞性肺疾病急性加重期病机为痰(痰热、痰浊)阻或痰瘀互阻,常兼气虚或气阴两虚,虚实相互影响,以痰瘀互阻为关键。痰热日久损伤气阴,气虚则气化津液无力,津液不得化生,反酿成痰浊而使阴津生化不足。痰壅肺系气机,损及肺朝百脉,可致血瘀,气虚帅血无力也可致瘀;瘀血内阻而使津液运行不畅,促使痰饮内生,终成痰瘀互阻。痰壅肺系重者,可蒙扰神明,表现为痰热、痰浊之分,多为急性加重的重证。发作缓解,病情稳定,痰瘀危害减轻,但稽留难除,正虚显露而多表现为气(阳)、阴虚损,集中于肺脾肾,气(阳)、阴虚损中以气(阳)为主,肿脾肾虚损以肾为基。故稳定期病机以气(阳)虚、气阴两虚为主,常兼痰瘀。本病急性加重期常见风寒袭肺、外寒内饮、痰热壅肺、痰湿阻肺、痰蒙神窍等证,稳定期常见肺气虚、肺脾气虚、肺肾气虚、肺肾气阴两虚等证。血瘀既是COPD的主要病机环节,也是常见兼证,常兼于其他证候中,如兼于痰湿阻肺证则为痰湿瘀肺证,兼于痰热壅肺证则为痰热瘀肺证,兼于肺肾气虚证则为肺肾气虚瘀证。治疗应遵“急则治其标”、“缓则治其本”原则,急性加重期以清热、涤痰、活血、宣肺降气、开窍而立法,兼顾气阴。稳定期以益气(阳)、养阴为主,兼祛痰活血。研究目的:本研究采用补肺活血化痰法联合常规西医治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者,与单用西药治疗进行随机对照,通过超声心动图、动脉血气、6分钟步行试验等客观指标的比较,探讨本方对于慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者肺动脉收缩压的影响。研究方法:选取符合慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压诊断及纳入标准的患者40例,应用EXCEL中产生随机数的方法,选用公式“=RAND()*1",随机在0-1中抽取40个数字,形成随机数字表,按照入组时间的先后顺序,查表分组,随机分为观察组和对照组,各20例。对照组根据《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》稳定期治疗方案,规律定量吸入联合制剂(支气管舒张剂及糖皮质激素)沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)50/500ug(生产企业:英国葛兰素史克有限公司,批准文号:注册证号H20090241)每次1吸(50ug沙美特罗500ug丙酸氟替卡松),每日早晚各1次。观察组的治疗在西医治疗用药基础上,运用补肺活血化痰法,选用免煎颗粒剂(由江阴天江药业有限公司统一制备),每日一剂,分2次冲服,疗程8周。记录治疗前后中医证候评分、动脉血气分析(动脉血氧分压Pa0:、二氧化碳分压PaCO2、氧饱和度Sa02)、肺动脉收缩压、血常规、肝肾功(丙氨酸氨基转移酶ALT、肌酐CRE)、6分钟步行试验等指标变化,运用统计学软件进行统计分析得出结论。研究结果:1、两组患者肺动脉收缩压在治疗前无统计学差异,治疗后观察组肺动脉收缩压明显低于对照组,具有显著性差异,说明中医辨证治疗可有效降低慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的肺动脉收缩压,起到延缓病情进展的效果。2、两组患者在治疗后,中医证候积分及中医证候改善总有效率比较均有显著性差异,观察组中医证候改善明显优于对照组。说明中医辨证治疗可明显改善慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的临床症状。3、两组患者在治疗后,6分钟步行试验距离比较有显著性差异,观察组明显优于对照组。说明中医辨证治疗可显著改善慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的生活质量。4、两组患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能等安全性指标比较均无统计学意义。说明该组方用药安全性好,无明显不良反应,患者易于接受。研究结论:通过研究证明,在西医治疗基础之上联合应用补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压,可有效降低肺动脉收缩压,减缓慢性肺源性心脏病的发生,具有一定的临床可行性。从本研究结果还可以看出:观察组患者的咳嗽、咳痰、喘息、乏力、腹胀纳差、唇甲紫绀等症状明显减轻,同时中医证候评分明显改善,中医证候及中医证候评分的疗效均明显优于对照组,显示出中医整体观念、辨证治疗的优势。但由于本课题研究时间较短,加之本病诊断不易,所以收集病例数较少,所得数据不能充分反映补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的疗效,缺乏大样本多中心的临床对照试验,如能进一步规范临床试验方法,相信可以对本方法的推广应用提供更为有力的客观依据。本研究过程中患者服药期间无不良反应发生,治疗前后安全性指标无统计学差异,可认为补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压安全可行无不良反应,遗憾的是由于时间关系,未进行治疗后随访,对于远期疗效缺乏客观评价。