Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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背景与目的:肿瘤干细胞参与肿瘤的发生及发展,促进肿瘤的复发与转移。Oct4、Sox2、Nanog为重要的转录因子,在维持胚胎干细胞多能性和自我更新特性方面具有重要作用。Oct4、Sox2、Nanog与诱导多能性干细胞有关,这表明Oct4、Sox2、Nanog和肿瘤干细胞有关。本研究检测Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌(Tongue squamous cell carcinoma,TSCC)组织中的表达并对其表达水平与TSCC患者临床病理参数及生存率的关系进行统计学分析,探讨其在TSCC的发生、发展中的作用和临床意义。材料与方法:收集2005年01月~2009年12月间南昌大学附属口腔医院口腔颌面外科51例有完整随访资料的舌鳞状细胞癌患者手术切除石蜡组织标本。采用免疫组织化学染色法(SP法)进行研究,检测干细胞转录调控因子Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌组织中表达情况。结果采用IBM SPSS20.0软件进行统计学分析,分析其与TSCC患者临床病理参数、生存率之间的关系及其相互关系。结果:Oct4、Sox2、Nanog在TSCC组织中的阳性表达率分别为:84.3%(43/51)、92.2%(47/51)、80.4%(41/51)。Kruskal—Wallis H test分析发现Oct4、Sox2、Nanog表达与TSCC组织学分级显著有关(分别为p=0.004<0.01,p=0.006<0.01,p=0.002<0.01),Oct4、Sox2、Nanog表达与TSCC患者临床病理参数如年龄、性别、T分期、吸烟史及饮酒史无关(p>0.05),但Oct4表达与淋巴结转移显著有关(p=0.001<0.01),Sox2、Nanog表达均与TSCC患者淋巴结转移无关(p>0.05)。Speaman等级相关分析发现舌鳞状细胞癌组织中Oct4与Sox2表达呈显著正相关(p<0.001),Sox2与Nanog表达无相关性(p=0.402>0.05),Oct4与Nanog表达呈显著正相关(p=0.002<0.01)。Kaplan-Meier分析表明Oct4、Sox2、Nanog表达均与TSCC患者的总体生存率显著有关(分别为p=0.001<0.01,p=0.002<0.01,p=0.006<0.01),Oct4、Sox2、Nanog表达越高,患者的总体生存率越低。在TSCC患者中Oct4、Sox2、Nanog三者同时高表达的病例总体生存率最低(p=0.001<0.01)。多因素Cox比例风险回归模型表明Sox2、Nanog、淋巴结转移可作为与TSCC患者总体生存期有关的独立预后因素(分别为p=0.027<0.05,p=0.040<0.05,p=0.002<0.01)。结论:Oct4、Sox2、Nanog表达与TSCC组织学分级显著有关,这表明Oct4、Sox2、Nanog与TSCC细胞的分化有关。舌鳞状细胞癌组织中Oct4与Sox2表达呈显著正相关,Oct4与Nanog表达呈显著正相关,这表明Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌中协调发挥作用,联合检测Oct4、Sox2、Nanog更能确切反映舌鳞状细胞癌的生物学行为。Sox2、Nanog、淋巴结转移可作为与TSCC患者总体生存期有关的独立预后因素,这表明Sox2、Nanog表达可能是评估TSCC患者预后的重要指标。
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