α-联苯双酯的合成及工艺改进

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近年来随着医药行业的发展,医药中间体和原料药也快速发展。α-联苯双酯既是人工合成五味子丙素的中间产物,也是一类新型的保肝药。因此对α-联苯双酯合成工艺进行改进,有利于α-联苯双酯大规模化生产,既能为治疗肝病和研究新型肝病药物提供理论依据,又能为制备出新的联苯衍生物提供大量原料,从α-联苯双酯衍生物中寻找新的、疗效更好的治肝药物,为人类健康事业做出更多的贡献。本论文以没食子酸为起始原料,通过酯化反应、单甲醚化反应、溴化反应、环合反应和Ullman反应合成了α-联苯双酯。在论文的研究过程中主要做了两方面的工作:(1)筛选新的催化剂体系;选取合适的溶剂种类及其用量;考察反应温度、时间、原料配比等因素对目标产品收率的影响;确定产品分离和纯化方法,提高产品质量;减少损失、降低能耗、减少“三废”排放量。在上述考察因素下分别对五步反应进行了工艺改进,并通过单因素实验和正交试验,获得了最佳的工艺条件,在最佳条件下,五步收率分别为91.1%、83.3%、89.2%、72.0%和90.4%,总收率为44.1% ,比文献报道值高9.9%。(2)首次对由3,4-二羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯合成α-联苯双酯的工艺过程进行了优化,使此三步反应符合准一步反应原则和不提纯原则,能在同一个反应器内进行,并且此三步反应总收率大大提高。在最佳条件下,溴化反应、环合反应和Ullman反应三步总收率为66.1%,比相关文献报道值高13.3%,而且降低了能耗,减少了污染,是一条绿色的工艺路线,更适合于工业化生产。
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