目的：我国是乙型肝炎的高流行区，慢性乙型肝炎患者超过3000万，这些人中约有25%-40%的患者最终发展为肝硬化或肝癌。目前，对肝硬化或肝癌尚无特异、有效的治疗。故研究如何延缓、阻断甚至逆转肝纤维化向肝硬化的发展成为当前研究的热点。现已证明醛固酮是胶原合成和有丝分裂的强烈刺激之一。国内外已有不少研究证实：醛固酮能够促进肝纤维化的形成而醛固酮拮抗剂能明显减轻肝纤维化程度。有些实验发现，在纤维化形成的早中期时，醛固酮拮抗剂的抗肝纤维化作用相对明显，但这种观点是否正确还未被大量实验所证实。目前对醛固酮促肝纤维化的作用机理还并不清楚。中药复方抑肝纤具有延缓、阻断甚至逆转肝纤维化作用，这在我科的前期工作中已被证实。在本实验中设立安体舒通与抑肝纤联合应用组和安体舒通单独应用组两组动物，通过对比它们的疗效以验证安体舒通对肝纤维化的防治作用是否存在局限性，观察两药联合应用能否弥补安体舒通晚期治疗时的不足，并对醛固酮促肝纤维化机理和抑肝纤防治肝纤维化的作用机制做出初步的探索。方法：选用雄性Wistar大鼠60只，分为3组。①肝纤维化模型组：皮下注射40%四氯化碳溶液。②安体舒通干预组：在给予40%四氯化碳溶液皮下注射的同时给予安体舒通灌胃。　③安体舒通与中药复方抑肝纤联合应用组：40%<WP=4>四氯化碳皮下注射，在6周以前给予安体舒通，6周后加入中药抑肝纤灌胃治疗。在3、6、9、12周时分别于各组随机选取大鼠进行宰杀，留取标本分别进行以下项目检测：常规HE染色和 Masson染色观察纤维化分期，并采用图象分析系统测定胶原面积；比色法测定肝组织匀浆羟脯氨酸含量；利用流式细胞分析仪测定平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）阳性细胞数；免疫组织化学染色观察1-型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）分布及表达量，并用多媒体彩色病理图文分析系统检测阳性面密度。结果：①在模型组，9周之前，纤维化分期、胶原含量，羟脯氨酸量都逐渐升高，12周时，尽管已停止四氯化碳溶液皮下注射3周，但模型组的纤维化分期、胶原含量、肝匀浆羟脯氨酸量并无明显下降；②在安体舒通组，与模型组相比，6周以前安体舒通的应用可以降低纤维化分期、减少肝组织胶原含量，降低肝组织羟脯氨酸量，而在9周时效果不明显，提示醛固酮存在促肝纤维化作用，但只是在肝纤维化形成的早中期时效果明显；③在安体舒通与抑肝纤联合应用组，9周时，与模型组相比，抑肝纤的应用仍可降低纤维化分期，减少肝组织胶原含量，降低肝匀浆羟脯氨酸量，表明抑肝纤具有延缓肝纤维化的作用;12周时，联合用药组的纤维化分期、胶原含量，肝匀浆羟脯氨酸量明显低于模型组，且低于同组9周时，表明抑肝纤除具有延缓肝纤维化作用外还具有一定的逆转肝纤维化作用；④在9周之前，无论是模型组还是安体舒通组，随着时间的推移，活化的肝星状细胞数、PAI-1蛋白表达量都逐渐升高，二者呈现出一致的变化规律，提示它们之间可能存在某种联系。而且活化的肝星状细胞数、<WP=5>PAI-1蛋白表达量与纤维化分期、胶原含量，羟脯氨酸量的升降变化一致。推测醛固酮促肝纤维化作用与肝星状细胞活化和PAI-1蛋白表达有关；⑤在联合用药组，9周时活化的肝星状细胞数、PAI-1蛋白表达量也与反映肝纤维化程度的指标变化一致,故抑肝纤延缓肝纤维化作用也与此二者有关。结论：(1) 在早中期时醛固酮可以促进肝纤维化的发生，其拮抗剂安体舒通可以起到预防实验性肝纤维化的作用。但晚期时作用不明显。(2) 中药抑肝纤与安体舒通联合应用时具有良好疗效，能够弥补安体舒通晚期应用时的不足。(3) 醛固酮促肝纤维化的作用机理可能与HSCs活化、PAI-1蛋白表达有关。(4) 抑肝纤延缓肝纤维化作用与减少HSCs活化、减少PAI-1蛋白表达有关。