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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重成胁国人的健康,引发沉重的社会经济负担。由于胃癌浸润转移是导致患者预后不良的主要原因,因此对其浸润转移机制的深入研究有助于延长胃癌患者生存期,改善预后。在肿瘤生长发展过程中存在持续而失控的血管生成(angiogenesis),不仅促进肿瘤的生长,还增加肿瘤浸润转移的几率,影响肿瘤的生物学行为。肿瘤内微血管密度(intratumor microvessel density,MVD)反映了肿瘤间质内血管生成的程度,是影响患者预后的独立因素。近期研究发现,产促红细胞生成素肝细胞癌(Erythropoietin-Producing Hepatocellular,Eph)B4受体及其配体在肿瘤病理性血管生成过程中发挥重要作用,缺氧诱导因子1(Hypoxia InducibleFactor-1,HIF-1)可激活靶基因转录,参与包括血管生成在内的多项生物学效应,促进肿瘤生长转移。已有研究报道,在组织修复和创伤愈合过程中低氧可诱导HIF-1α和EphB4表达,而且HIF-1α调节EphB4的表达,二者在胃癌中的表达情况及对胃癌血管生成有何影响目前尚未清楚,本实验目的在于研究EphB4受体和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在胃癌组织中的表达情况,探索二者在胃癌血管生成中的作用,对EphB4受体、HIF-1α在胃癌中的相互关系做进一步的探讨。本研究应用免疫组化法检测74例胃癌组织(胃癌组)和13例正常胃粘膜组织(对照组)中EphB4、HIF-1α及CD34的表达,计数微血管密度(microvessel density,MVD),以统计学方法分析EphB4、HIF-1α的表达与胃癌临床病理因素之间的关系,EphB4、HIF-1α与MVD的关系以及EphB4与HIF-1α相关性。研究结果显示胃癌组中EphB4和HIF-1α的高表达率分别是62.16%(46/74)和52.7%(39/74),在对照组中EphB4和HIF-1α的高表达率分别是15.38%(2/13)和O%(0/13)。胃癌组中EphB4和HIF-1α的表达显著高于对照组(P＜0.01)。EphB4、HIF-1α的表达与胃癌的组织学分型、组织学分级及临床病理分期关系密切(P＜0.05);EphB4的表达还与肿瘤浸润深度相关(P＜0.05),而HIF-1α则与其无密切关系。胃癌组中MVD平均值(51.735±18.576)显著高于对照组MVD(28.062±11.585,P＜0.01)。胃癌组MVD值与胃癌组织学分型、组织学分级、浸润深度(T)、临床分期(TNM)密切相关(P＜0.05)。EphB4受体和HIF-1α蛋白高表达组的MVD值(分别为61.835±13.908,59.621±17.578)明显高于其低表达组(分别为35.143±12.299,42.949±15.643),组间差异显著(P＜0.01)。在胃癌组中26例EphB4受体和HIF-1α蛋白同时高表达,共表达阳性率为35.13%,对照组中未发现二者共表达,两组比较差异显著(P＜0.05);而且胃癌组中EphB4与HIF-1α的表达成显著正相关(P＜0.01,r=0.2091)。结论:EphB4、HIF-1α的表达与胃癌的发生及恶性生物学行为有关,二者的高表达促进胃癌的浸润转移;胃癌发展过程中血管生成明显,EphB4受体、HIF-1α蛋白在胃癌血管生成中发挥重要作用,促进胃癌的浸润转移;在胃癌中,HIF-1α是EphB4受体的重要调节子,可诱导EphB4受体表达上调,从而促进血管生成,影响胃癌的生物学行为。